Viagra tablete u boji. Tko može uzimati Viagru i u kojoj dozi. Djelovanje tableta Viagra

Viagra je lijek za liječenje poremećaja erekcije.

Oblik i sastav izdanja

Tablete u ljusci plavog filma, bikonveksno u obliku dijamanta s izrezanim zaobljenim rubovima i Pfizer gravura s jedne strane (u kartonskim kutijama s prvom kontrolom otvaranja: 1 ili 2 blistera, 1 ili 2 tablete; 1 ili 3 blistera, 4 tablete; 1 blister - 12 tableta).

Glavni aktivni sastojak je sildenafil (u obliku citrata), njegov sadržaj odgovara gravuri na drugoj strani tablete i nalazi se u tabletama s natpisom:

• VGR 25 - 25 mg;
• VGR 50 - 50 mg;
• VGR 100 - 100 mg.

Pomoćne supstance u Viagri: mikrokristalna celuloza, kalcijev hidrogen fosfat, kroskarmeloza natrij, magnezijev stearat.

Sastav filmske ljuske uključuje: hipromelozu, laktozu, triacetin, titanov dioksid (E171), aluminijski lak na bazi indigo karmina (E132), vanilin, biotin.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Aktivni sastojak Viagre - sildenafil - učinkovit je selektivni inhibitor fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5) specifične za cikloanozin monofosfat (cGMP). Ovaj spoj utječe na fiziološki mehanizam erekcije kod muškaraca oslobađanjem dušičnog oksida u kavernoznom tijelu tijekom seksualne stimulacije. To uzrokuje porast razine cGMP, daljnje opuštanje glatkog mišićnog tkiva kavernoznog tijela i intenziviranje protoka krvi.

Sildenafil nije karakteriziran izravnim opuštajućim učinkom na izolirani kavernozni korpus kod muškaraca, ali ta tvar pojačava učinak dušikovog oksida zbog inhibicije PDE5 koji je odgovoran za uništavanje cGMP.

Sildenafil se odlikuje selektivnim djelovanjem na PDE5 in vitro, a aktivnost prema ovom spoju znatno je veća nego u odnosu na ostale poznate izoenzime fosfodiesteraze: u slučaju PDE6 - 10 puta, u slučaju PDE1 - više više od 80 puta, a u slučaju PDE7 - PDE11, PDE4, PDE2 - više od 700 puta. Selektivnost aktivne komponente Viagre u odnosu na PDE5 je 4000 puta veća od one za PDE3. To je od velike važnosti, jer je PDE3 jedan od ključnih enzima koji reguliraju kontraktilnost miokarda.

Viagra se etablirala kao učinkovit lijek isključivo kada se koristi u kombinaciji sa seksualnom stimulacijom. Tijekom svoje primjene sildenafil normalizira oštećenu erektilnu funkciju, povećavajući protok krvi u kavernozna tijela penisa.

Djelatna tvar lijeka ne utječe na minutni volumen i ne dovodi do oslabljenog protoka krvi u stenotičnim koronarnim arterijama, a također povećava koronarni protok induciran adenozinom za približno 13% u netaknutim i stenotičnim koronarnim arterijama.

Sildenafil nema izražen učinak na elektroretinogram, oštrinu vida, promjer zjenice, očni tlak ili percepciju kontrasta.

Farmakokinetika

Kada se Viagra uzima u preporučenim dozama, farmakokinetika sildenafila je linearna. Nakon oralne primjene, tvar se apsorbira dovoljno brzo. U prosjeku je njegova apsolutna bioraspoloživost približno 40% s rasponom širenja od 25-63%. Ako je in vitro koncentracija sildenafila približno 1,7 ng / ml, to smanjuje ljudsku aktivnost PDE5 za 50%.

S jednom dozom Viagre u dozi od 100 mg, prosječna maksimalna koncentracija slobodnog sildenafila u krvnoj plazmi muškaraca je 18 ng / ml. Maksimalna razina tvari kada se lijek uzima oralno natašte bilježi se u prosjeku nakon otprilike 60 minuta (vjerojatni vremenski interval je 30-120 minuta). Kada se Viagra uzima istodobno s masnom hranom, stopa apsorpcije se smanjuje: maksimalna koncentracija sildenafila smanjuje se za oko 29%, a vrijeme postizanja povećava se za 60 minuta, međutim klinička promjena u stupnju apsorpcije ne potvrđuje podaci.

Volumen raspodjele djelatne tvari lijeka u ravnotežnom stanju je približno 105 litara. Sildenafil i njegov glavni cirkulirajući u krvi N-dimetil metabolit vežu se za proteine \u200b\u200bkrvne plazme za oko 96%, a na to ne utječe ukupna koncentracija lijeka u tijelu. Manje od 0,0002% koncentracije ovog spoja (oko 188 ng) otkriveno je u sjemenu 1,5 sata nakon uzimanja Viagre.

Sildenafil se metabolizira uglavnom u jetri pod djelovanjem izoenzima citokroma CYP3A4 (glavni put) i izoenzima citokroma CYP2C9 (manji put). Ovaj spoj prolazi N-demetilaciju, što rezultira stvaranjem glavnog aktivnog metabolita u cirkulaciji, koji se također dalje metabolizira. Ovaj metabolit karakterizira gotovo ista selektivnost djelovanja u odnosu na PDE kao sildenafil, a njegova aktivnost u odnosu na PDE5 in vitro ne prelazi 50% odgovarajuće aktivnosti sildenafila. Poluvrijeme N-dimetil metabolita je približno 4 sata.

Ukupni klirens sildenafila doseže 41 l / h, a konačni poluživot je 3-5 sati. I oralnim i intravenskim davanjem, tvar se izlučuje u obliku metabolita, uglavnom kroz crijeva (oko 80% oralne doze) i u manjoj mjeri bubrezima (oko 13% oralne doze).

U zdravih starijih bolesnika (starijih od 65 godina) klirens sildenafila se smanjuje, a sadržaj plazme u njemu je približno 40% veći nego u bolesnika u dobi od 18 do 45 godina. Nije pronađen klinički značajan učinak dobi na učestalost nuspojava.

S zatajenjem bubrega blage (CC 50-80 ml / min) i umjerene (CC 30-49 ml / min) ozbiljnosti, nema promjena u farmakokinetici sildenafila nakon jednokratnog oralnog uzimanja Viagre u dozi od 50 mg. Teško zatajenje bubrega (CC manje od 30 ml / min) uzrokuje smanjenje klirensa ove tvari, što dovodi do povećanja njegove maksimalne koncentracije u krvnoj plazmi za 88% u usporedbi sa sličnim pokazateljem s normalnom bubrežnom funkcijom u bolesnika s iste dobne skupine.

Smanjenje klirensa sildenafila opaža se i u bolesnika s cirozom jetre (klase A i B prema Child-Pugh skali), što uzrokuje povećanje maksimalne koncentracije ove tvari za 47% u usporedbi sa sličnim pokazateljem s normalnim funkcija jetre u bolesnika iste dobne skupine. Farmakokinetika sildenafila u bolesnika s ozbiljnom disfunkcijom jetre (klasa C prema Child-Pugh ljestvici) nije proučavana.

Indikacije za uporabu

Terapija erektilne disfunkcije koju karakterizira nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije penisa koja je neophodna za cjelovit odnos.

Kontraindikacije

• Kombinirano liječenje s drugim lijekovima namijenjenim liječenju erektilne disfunkcije;
• Kontinuirani ili povremeni unos davatelja dušikovog oksida, organskih nitrita ili nitrata u bilo kojem obliku, jer sildenafil pojačava hipotenzivni učinak nitrata;
• Žena;
• Dob mlađa od 18 godina;
• Preosjetljivost na sildenafil ili pomoćne tvari lijeka.

Pažljivo:

• Anatomska deformacija penisa, uključujući angulaciju, kavernoznu fibrozu ili Peyronijevu bolest;
• Anemija srpastih stanica, multipli mijelom, trombocitopenija, leukemija i druge bolesti koje mogu uzrokovati razvoj priapizma;
• Bolesti praćene krvarenjem, uključujući u slučaju pogoršanja čira na želucu i dvanaesniku;
• Nasljedni pigmentozni retinitis.

Lijek se preporučuje koristiti pod liječničkim nadzorom tijekom prvih 6 mjeseci nakon pretrpljenog infarkta miokarda ili moždanog udara, kao i za bolesnike sa srčanim bolestima kao što su: zatajenje srca, teške aritmije, arterijska hipertenzija i / ili hipotenzija, nestabilna angina pektoris .

Upute za uporabu Viagre: način i doziranje

Viagra tablete uzimaju se oralno jedan sat prije odnosa.

Početna doza je 50 mg. Ovisno o učinkovitosti i individualnoj toleranciji, dopušteno je njezino ispravljanje prema gore ili prema dolje.

Maksimalna doza lijeka dnevno ne smije prelaziti 100 mg, a učestalost primjene je 1 puta.

Za bolesnike s teškim zatajenjem bubrega ili cirozom jetre, preporučena doza nije veća od 25 mg.

Za starije bolesnike nije potrebno prilagođavanje doze.

Ako je potrebno istovremeno liječenje drugim lijekovima, Viagru treba uzimati u dozi od 25 mg: s ritonavirom - ne više od 1 puta u 48 sati; s eritromicinom, ketokonazolom, sakvinavirom, itrakonazolom - jednom dnevno.

Kako bi se smanjio rizik od posturalne hipotenzije u bolesnika koji uzimaju α-blokatore, lijek treba započeti tek nakon što se postigne hemodinamska stabilizacija. Također treba razmotriti smanjenje početne doze sildenafila.

Nuspojave

Stupanj nuspojava ovisi o individualnoj toleranciji sildenafila, nuspojave su prolazne:

• Sa strane središnjeg živčanog sustava: najčešće - glavobolja; često - vrtoglavica; u nekim slučajevima - konvulzije;
• Sa strane kardiovaskularnog sustava: najčešće - ispiranje lica; često - ubrzani rad srca; u nekim slučajevima - tahikardija, sniženi krvni tlak, epistaksa, nesvjestica;
• Sa strane organa vida: često - oslabljena fotosenzibilnost, zamagljen vid, prolazna kromatopsija; u nekim slučajevima - bol u očima, suzenje, crvenilo očiju;
• Iz probavnog sustava: često - dispepsija, ponekad - povraćanje;
• Iz dišnog sustava: često - rinitis;
• Iz reproduktivnog sustava: produljena erekcija, priapizam;
• Alergijske reakcije: osip na koži, kašalj, curenje iz nosa.

Predozirati

Jedna doza sildenafila u dozama koje ne prelaze 800 mg može izazvati neželjene učinke usporedive s onima kod uzimanja lijeka u nižim dozama, ali su češći.

Kao liječenje propisana je simptomatska terapija. Hemodijaliza ne pojačava klirens sildenafila, jer se spoj aktivno veže na proteine \u200b\u200bplazme i ne izlučuje se urinom.

posebne upute

Viagru propisuje liječnik na temelju kompletne povijesti bolesti i fizičkog pregleda radi utvrđivanja uzroka erektilne disfunkcije.

Spolna aktivnost povezana je s rizikom za muškarce sa srčanim patologijama, stoga se liječenje za obnavljanje erekcije treba provoditi uzimajući u obzir preporuke kardiologa.

Prilikom uzimanja lijeka za hipotenziju treba imati na umu da sildenafil ima sistemski vazodilatacijski učinak, što dovodi do prolaznog smanjenja krvnog tlaka. Za većinu pacijenata nije klinički značajno i ne dovodi do ozbiljnih posljedica. Unatoč tome, važno je da liječnik pažljivo procijeni mogući rizik od neželjenih manifestacija vazodilatacijskog učinka lijeka pojedinačno za svakog muškarca, posebno u odnosu na pozadinu spolne aktivnosti. Pacijenti s opstrukcijom odvodnog trakta lijeve klijetke (hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija, aortna stenoza), sindromom višestruke sistemske atrofije osjetljivi su na povećanu osjetljivost na vazodilatatore.

Pri propisivanju Viagre, liječnik treba upozoriti pacijenta na značajan rizik od razvoja ishemijske neuropatije vidnog živca prednjeg nearteritisa, ako je ovo stanje već primijećeno kod muškarca.

Kombinirana upotreba sildenafila i alfa-blokatora može dovesti do simptomatske hipotenzije. Pacijentima koji uzimaju alfa-blokatore savjetuje se da primjenu Viagre započnu tek nakon hemodinamske stabilizacije, uz minimalnu dozu. Liječnik bi trebao obavijestiti pacijenta o tome što poduzeti ako se pojave simptomi posturalne hipotenzije.

U slučaju gubitka ili gubitka sluha tijekom terapije, trebali biste prestati uzimati lijek i posavjetovati se s liječnikom.

Budući da sigurnost i učinkovitost primjene sildenafila zajedno s drugim lijekovima za liječenje erektilne disfunkcije nije proučavana, takve kombinacije se ne preporučuju.

Prema uputama, Viagra se ne smije propisivati \u200b\u200bpacijentima za koje je spolna aktivnost nepoželjna.

Na početku liječenja ili u slučaju prilagodbe doziranja, trebali biste biti pažljivi na svoje dobro i biti oprezni u vožnji.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tijekom uzimanja Viagre nema negativnog utjecaja njezine aktivne komponente na sposobnost upravljanja vozilima ili drugim tehničkim sredstvima.

Međutim, terapija sildenafilom može uzrokovati kromatopsiju, zamagljen vid, nizak krvni tlak, vrtoglavicu i druge nuspojave. Stoga, kada vozite automobil ili izvodite potencijalno opasne vrste poslova koji zahtijevaju povećanu koncentraciju i neposredne psihomotorne reakcije, mora biti oprezan. Također biste trebali uzeti u obzir individualnu osjetljivost na lijek u gore navedenim situacijama, posebno pri promjeni režima doziranja ili na početku liječenja.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

S oštećenom funkcijom bubrega

U slučaju blagog do umjerenog zatajenja bubrega (CC 30–80 ml / min), prilagodba doze nije potrebna, ozbiljno zatajenje bubrega (CC manje od 30 ml / min) indikacija je za smanjenje doze sildenafila na 25 mg.

Za kršenja funkcije jetre

U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre (na primjer s cirozom), izlučivanje sildenafila je oslabljeno, pa se doza lijeka smanjuje na 25 mg.

Interakcije s lijekovima

U slučaju istodobne primjene drugih lijekova, potrebno je uzeti u obzir njihov mogući međusobni utjecaj.

Metabolizam sildenafila događa se u jetri, stoga je klirens sildenafila izravno proporcionalan lijekovima koji utječu na izoenzime CYP3A4 i CYP2C9.

Istodobna primjena ketokonazola, cimetidina, eritromicina i drugih inhibitora CYP3A4 smanjuje klirens sildenafila.

Viagra se dobro podnosi s jakim inhibitorima CYP3A4, pod uvjetom da se uzima u preporučenim dozama.

Na farmakokinetiku sildenafila ne utječu: tolbutamid, varfarin i drugi inhibitori izoenzima CYP2C9; inhibitori enzima koji pretvaraju angiotenzin; triciklični antidepresivi; selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina; tiazidi i tiazidima slični diuretici; antagonisti kalcija; azitromicin; kombinirani antacidi.

Sildenafil 50 mg ne uzrokuje dodatno povećanje vremena krvarenja kada se uzima acetilsalicilna kiselina 150 mg.

Viagra se ne smije uzimati istovremeno s nitratima ili donorima dušikovog oksida, jer sildenafil pojačava njihov hipotenzivni učinak.

Izdaje se na recept.

Priprema: VIAGRA ®
Djelatna tvar: sildenafil
ATX kod: G04BE03
KFG: Lijek za liječenje erektilne disfunkcije. PDE-5 inhibitor
ICD-10 kodovi (indikacije): F52.2, N48.4
KFU šifra: 28.08.01.01.01
Reg. broj: P br. 015875/01
Datum registracije: 12.08.09
Reg. Vlasnika ID: PFIZER PGM (Francuska)

OBLIK DOZIRANJA, SASTAV I PAKIRANJE

Filmirane tablete plava, dijamantnog oblika, blago bikonveksna, s izrezanim i zaobljenim rubovima, s natpisom "Pfizer" s jedne i "VGR 25" s druge strane.

Pomoćne tvari:

Filmirane tablete plava, dijamantnog oblika, blago bikonveksna, s izrezanim i zaobljenim rubovima, s natpisom "Pfizer" s jedne i "VGR 50" s druge strane.

Pomoćne tvari:mikrokristalna celuloza, bezvodni kalcij hidrogen fosfat, kroskarmeloza natrij, magnezijev stearat, Opadry plava i Opadry prozirna filmska obloga.

1 računalo. - žuljevi (1) - kartonske kutije.

Filmirane tablete plava, dijamantnog oblika, blago bikonveksna, s izrezanim i zaobljenim rubovima, s natpisom "Pfizer" s jedne i "VGR 100" s druge strane.

Pomoćne tvari:mikrokristalna celuloza, bezvodni kalcij hidrogen fosfat, kroskarmeloza natrij, magnezijev stearat, Opadry plava i Opadry prozirna filmska obloga.

1 računalo. - žuljevi (1) - kartonske kutije.
2 kom. - žuljevi (1) - kartonske kutije.
4 stvari. - žuljevi (1) - kartonske kutije.

* neovisno međunarodno ime koje preporučuje SZO - sildenafil.

VIAGRA UPUTE ZA SPECIJALISTA.
Opis lijeka VIAGRA odobrila je proizvođačka tvrtka za tiskano izdanje 2010. godine

FARMAKOLOŠKI UČINAK

Lijek za liječenje erektilne disfunkcije. Sildenafil je snažni selektivni inhibitor cGMP-specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5).

Provedba fiziološkog mehanizma erekcije povezana je s oslobađanjem dušikovog oksida (NO) u kavernoznom tijelu tijekom seksualne stimulacije. To zauzvrat dovodi do povećanja razine cGMP, naknadnog opuštanja glatkog mišićnog tkiva kavernoznog tijela i povećanja protoka krvi.

Sildenafil nema izravan opuštajući učinak na izolirano kavernozno tijelo kod ljudi, ali pojačava učinak NO inhibicijom PDE5, koji je odgovoran za razgradnju cGMP-a.

Sildenafil je selektivan za PDE5 in vitro , njegova aktivnost protiv PDE5 je superiornija od one protiv ostalih poznatih izoenzima fosfodiesteraze: PDE6 - 10 puta; PDE1 - više od 80 puta; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 - više od 700 puta. Sildenafil je 4000 puta selektivniji za PDE5 u odnosu na PDE3, što je od velike važnosti, budući da je PDE3 jedan od ključnih enzima u regulaciji kontraktilnosti miokarda.

Seksualna stimulacija preduvjet je za učinkovitost sildenafila.

Klinički podaci

Kardiološki pregledi

Primjena sildenafila u dozama do 100 mg nije dovela do klinički značajnih EKG promjena u zdravih dobrovoljaca. Maksimalno smanjenje sistoličkog krvnog tlaka u ležećem položaju nakon uzimanja sildenafila u dozi od 100 mg bilo je 8,3 mm Hg. Art., A dijastolički krvni tlak - 5,3 mm Hg. Umjetnost. Izraženiji, ali i prolazni učinak na krvni tlak uočen je u bolesnika koji su uzimali nitrate.

U istraživanju hemodinamičkog učinka sildenafila u pojedinačnoj dozi od 100 mg u 14 bolesnika s teškom bolesti koronarnih arterija (više od 70% bolesnika imalo je stenozu barem jedne koronarne arterije), sistolički i dijastolički krvni tlak u mirovanju se smanjio za 7%, odnosno 6%, a plućni sistolni tlak smanjen je za 9%. Sildenafil nije utjecao na minutni volumen i nije ometao protok krvi u stenotičnim koronarnim arterijama, a također je doveo do povećanja (za oko 13%) koronarnog krvotoka induciranog adenozinom i u stenotičnim i u netaknutim koronarnim arterijama.

U dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji, 144 bolesnika s erektilnom disfunkcijom i stabilnom anginom, koji su uzimali antianginalne lijekove (osim nitrata), tjelesno su vježbali dok se ozbiljnost simptoma angine nije smirila. Trajanje vježbe bilo je značajno duže (19,9 s; 0,9-38,9 s) u bolesnika koji su uzimali sildenafil u jednoj dozi od 100 mg u usporedbi s bolesnicima koji su primali placebo.

Randomizirana, dvostruko slijepa, s placebom kontrolirana studija istraživala je učinak promjene doze sildenafila (do 100 mg) u muškaraca (n \u003d 568) s erektilnom disfunkcijom i arterijskom hipertenzijom, uzimajući više od dva antihipertenzivna lijeka. Sildenafil je poboljšao erekciju u 71% muškaraca u usporedbi s 18% u placebo skupini. Incidencija nuspojava bila je usporediva s onom u drugim skupinama bolesnika, kao i u onih koji su uzimali više od tri antihipertenzivna lijeka.

Istraživanje oštećenja vida

U nekih bolesnika, 1 sat nakon uzimanja sildenafila u dozi od 100 mg pomoću Farnsworth-Munsel 100 testa, otkriveno je blago i prolazno oštećenje sposobnosti razlikovanja nijansi boje (plave / zelene). Ove promjene nisu izostale 2 sata nakon uzimanja lijeka. Vjeruje se da je oštećenje vida u boji uzrokovano inhibicijom PDE6, koji je uključen u prijenos svjetlosti u mrežnici. Sildenafil nije imao utjecaja na vidnu oštrinu, percepciju kontrasta, elektroretinogram, intraokularni tlak ili promjer zjenice.

U placebo kontroliranom unakrsnom ispitivanju bolesnika s dokazanom ranom dobnom makularnom degeneracijom (n \u003d 9) sildenafil u pojedinačnoj dozi od 100 mg dobro se podnosi. Nije bilo klinički značajnih promjena u vidu koje su procijenjene posebnim vizualnim testovima (oštrina vida, Amslerova rešetka, percepcija boja, modeliranje prijenosa boje, Humphrey perimetar i fotostres).

Učinkovitost

Učinkovitost i sigurnost sildenafila procijenjena je u 21 randomiziranom, dvostruko slijepom, placebo kontroliranim ispitivanjima u trajanju do 6 mjeseci u 3000 bolesnika u dobi od 19 do 87 godina s erektilnom disfunkcijom različite etiologije (organske, psihogene ili mješovite). Učinkovitost lijeka procijenjena je globalno pomoću dnevnika erekcije, međunarodnog indeksa erekcije (ovjereni upitnik o stanju spolne funkcije) i ankete partnera. Učinkovitost sildenafila, definirana kao sposobnost postizanja i održavanja erekcije dovoljne za zadovoljavajući odnos, dokazana je u svim studijama, a potvrđena je u dugotrajnim studijama u trajanju od 1 godine. U studijama koje su upotrebljavale fiksnu dozu, omjer pacijenata koji su izvijestili da im je terapija poboljšala erekciju bio je 62% (doza sildenafila 25 mg), 74% (doza sildenafila 50 mg) i 82% (doza sildenafila 100 mg), u usporedbi s 25% placebo grupa. Analiza međunarodnog indeksa erekcije pokazala je da je, uz poboljšanje erekcije, liječenje sildenafilom povećalo i kvalitetu orgazma, omogućilo postizanje zadovoljstva od spolnog odnosa i ukupnog zadovoljstva.

Prema objedinjenim podacima, među bolesnicima koji su prijavili poboljšanje erekcije liječenjem sildenafilom bilo je 59% dijabetičara, 43% bolesnika koji su podvrgnuti radikalnoj prostatektomiji i 83% bolesnika s ozljedom kralježnične moždine (naspram 16%, 15% i 12% u placebo skupina). odnosno).

FARMAKOKINETIKA

Usisavanje

Nakon uzimanja lijeka unutra, sildenafil se brzo apsorbira. Apsolutna bioraspoloživost u prosjeku iznosi 40% (25-63%). In vitro, sildenafil u koncentraciji od približno 1,7 ng / ml (3,5 nM) inhibira PDE5 čovjeka za 50%. Nakon jedne doze od 100 mg lijeka unutra, C max je 18 ng / ml (38 nM) i postiže se kada se uzima na prazan želudac u prosjeku 60 minuta (30-120 minuta).

Kad se uzima u kombinaciji s masnom hranom, smanjuje se brzina apsorpcije; T max se povećava za 60 minuta, a C max smanjuje u prosjeku za 29%. Međutim, stupanj apsorpcije ne mijenja se značajno (AUC se smanjuje za 11%).

Distribucija

Vd sildenafila u ravnotežnom stanju prosječno iznosi 105 litara.

Sildenafil i njegov glavni cirkulirajući N-desmetil metabolit približno su 96% vezani za proteine \u200b\u200bplazme. Vezanje na proteine \u200b\u200bneovisno je o ukupnoj koncentraciji sildenafila. Manje od 0,0002% doze (prosječno 188 ng) pronađeno je u sjemenu 90 minuta nakon uzimanja sildenafila.

Metabolizam

Sildenafil se metabolizira uglavnom u jetri izoenzimima CYP3A4 (glavni put) i CYP2C9 (manji put).

Glavni metabolit u cirkulaciji, koji nastaje kao rezultat N-demetilacije sildenafila, podvrgava se daljnjem metabolizmu.

U pogledu selektivnosti djelovanja na PDE, metabolit je usporediv sa sildenafilom, a njegova aktivnost protiv PDE5 in vitro iznosi približno 50% aktivnosti sildenafila.

Koncentracija metabolita u krvnoj plazmi približno je 40% od koncentracije sildenafila.

N-dimetil metabolit prolazi kroz daljnji metabolizam; njegov T 1/2 je oko 4 sata.

Povlačenje

Ukupni klirens sildenafila iz tijela iznosi 41 l / h, a konačni T1 / 2 je 3-5 sati. Nakon oralne primjene sildenafil se izlučuje u obliku metabolita, uglavnom s fecesom (približno 80% doze) i, u manjoj mjeri, s urinom (približno 13% doze).

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

U starijih (65 godina i starijih) bolesnika klirens sildenafila je smanjen, a koncentracija slobodne djelatne tvari u plazmi približno je 40% veća od koncentracije u mladih (18-45 godina) bolesnika.

U zatajenju bubrega blage (CC 50-80 ml / min) i umjerene (CC 30-49 ml / min) ozbiljnosti, farmakokinetički parametri sildenafila nakon oralne primjene pojedinačne doze (50 mg) ne mijenjaju se.

U ozbiljnom zatajenju bubrega (CC ≥ 30 ml / min), klirens sildenafila se smanjuje, što dovodi do približno dvostrukog povećanja AUC (100%) i C max (88%) u usporedbi s onima s normalnom bubrežnom funkcijom u bolesnika iste dobne skupine ...

U bolesnika s cirozom jetre (klasa A i B na Child-Pugh skali) klirens sildenafila se smanjuje, što dovodi do povećanja AUC (84%) i C max (47%) u usporedbi s onima s normalnom jetrom funkcija u bolesnika iste dobne skupine.

Farmakokinetika sildenafila u bolesnika s ozbiljno oštećenom funkcijom jetre (klasa C na Child-Pugh ljestvici) nije proučavana.

INDIKACIJE

Poremećaj erekcije, karakteriziran nemogućnošću postizanja ili održavanja erekcije penisa dovoljne za zadovoljavajući odnos.

Sildenafil je učinkovit samo kada je seksualno stimuliran.

NAČIN DOZIRANJA

Lijek se uzima oralno.

Imati stariji pacijenti prilagodba doze nije potrebna.

Kada zatajenje bubrega blage i umjerene težine (CC 30-80 ml / min) prilagodba doze nije potrebna, ako ozbiljno zatajenje bubrega (CC<30 мл/мин) doza se smanjuje na 25 mg.

Kada disfunkcija jetre doza lijeka može se smanjiti na 25 mg.

Kada se koristi zajedno s ritonavirom, maksimalna pojedinačna doza Viagre® treba biti 25 mg, učestalost primjene je 1 puta u 48 sati.

Kada se koristi zajedno s inhibitorima izoenzima CYP3A4 (eritromicin, sakvinavir, ketokonazol, itrakonazol), početna doza Viagre® trebala bi biti 25 mg.

Da bi se smanjio rizik od posturalne hipotenzije u bolesnika koji uzimaju alfa-blokatore, sildenafil treba započeti tek nakon što se postigne hemodinamička stabilizacija u tih bolesnika. Treba uzeti u obzir mogućnost smanjenja početne doze Viagre®.

NUSPOJAVA

Nuspojave su obično prolazne i blage do umjerene.

Incidencija nuspojava raste s povećanjem doze i praktički je neovisna o dobi.

Kada su koristili lijek u dozama većim od preporučenih, nuspojave su bile slične gore spomenutim, ali obično češće.

Alergijske reakcije: reakcije preosjetljivosti (uključujući osip na koži).

Sa strane središnjeg živčanog sustava:konvulzije.

Kardiovaskularni sustav: tahikardija, smanjeni krvni tlak, nesvjestica, krvarenje iz nosa.

Iz probavnog sustava: povraćanje.

Na dijelu organa vida: bol u očima, crvenilo oka / injekcija bjeloočnice.

S dijela reproduktivnog sustava: produljena erekcija i / ili priapizam.

KONTRAINDIKACIJE

Preosjetljivost na komponente lijeka;

Primjena u bolesnika koji primaju kontinuirane ili isprekidane davatelje dušikovog oksida, organske nitrate ili nitrate u bilo kojem obliku (budući da sildenafil pojačava hipotenzivni učinak nitrata).

Lijek nije namijenjen djeci i adolescentima u dobi od 18 godina, kod žena.

IZ oprez lijek treba koristiti u slučaju anatomske deformacije penisa (uključujući angulaciju, kavernoznu fibrozu ili Peyroniejevu bolest); kod bolesti koje predisponiraju razvoj priapizma (poput anemije srpastih stanica, multiplog mijeloma, leukemije, trombocitopenije); za bolesti praćene krvarenjem; s pogoršanjem čira na želucu i dvanaesniku; nasljedni pigmentozni retinitis; zatajenje srca, nestabilna angina pektoris, infarkt miokarda, moždani udar, teške, po život opasne aritmije, arterijska hipertenzija (BP veći od 170/100 mm Hg) ili hipotenzija (BP manji od 90/50 mm Hg) u posljednjih 6 mjeseci .. .

TRUDNOĆA I LAKTACIJA

Prema registriranoj indikaciji, lijek nije namijenjen za uporabu u žena.

POSEBNE UPUTE

Da bi se dijagnosticirala erektilna disfunkcija, utvrdili mogući uzroci i odabrao adekvatan tretman, potrebno je prikupiti kompletnu povijest bolesti i provesti temeljit fizički pregled.

Seksualna aktivnost predstavlja određeni rizik od srčanih bolesti; s tim u vezi, prije početka bilo kakve terapije erektilne disfunkcije, liječnik može smatrati potrebnim pregledati kardiovaskularni sustav. Seksualna aktivnost je nepoželjna u bolesnika sa zatajenjem srca, nestabilnom anginom pektoris, infarktom miokarda ili moždanim udarom, aritmijama opasnim po život, arterijskom hipertenzijom (BP\u003e 170/100 mm Hg) ili hipotenzijom (BP)<90/50 мм рт.ст.). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1.1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0.3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Виагра ® , по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Viagra ® ima sistemski vazodilatacijski učinak, što dovodi do prolaznog smanjenja krvnog tlaka. Ovaj učinak nije klinički značajan i ne dovodi do nikakvih posljedica kod većine bolesnika. Međutim, prije nego što propiše Viagru ®, liječnik mora pažljivo izvagati rizik od neželjenih manifestacija vazodilatacijskog djelovanja u bolesnika s određenim popratnim bolestima, posebno u odnosu na pozadinu seksualne aktivnosti. Povećana osjetljivost na vazodilatatore opaža se u bolesnika s opstrukcijom odvodnog trakta lijeve klijetke (npr. Aortna stenoza, hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija), kao i s rijetkim sindromom višestruke sistemske atrofije, koji se očituje ozbiljnim oštećenjem regulacije krvnog tlaka od strane autonomni živčani sustav.

Rijetki su slučajevi razvoja prednje ishemijske optičke neuropatije nearterijske geneze kao uzroka pogoršanja ili gubitka vida, u pozadini primjene svih PDE5 inhibitora, uključujući sildenafil. Većina tih pacijenata imala je čimbenike rizika kao što su iskop (produbljivanje) glave vidnog živca, starost preko 50 godina, dijabetes melitus, arterijska hipertenzija, koronarna bolest srca, hiperlipidemija, pušenje. Uzročna veza između unosa PDE5 inhibitora i prednje ishemijske optičke neuropatije nearterijske geneze nije otkrivena. Liječnik bi trebao obavijestiti pacijenta o povećanom riziku od razvoja prednje ishemijske optičke neuropatije nearterijske geneze, ako je to stanje kod njega već zabilježeno.

Budući da kombinirana primjena sildenafila i alfa-blokatora može dovesti do simptomatske hipotenzije u nekih osjetljivih bolesnika, sildenafil treba s oprezom primjenjivati \u200b\u200bu bolesnika koji uzimaju alfa-blokatore. Da bi se smanjio rizik od posturalne hipotenzije u bolesnika koji uzimaju alfa-blokatore, sildenafil treba započeti tek nakon što se postigne hemodinamička stabilizacija u tih bolesnika. Treba razmotriti smanjenje početne doze sildenafila. Uz to, kliničar bi trebao obavijestiti pacijente o tome što učiniti ako se pojave simptomi posturalne hipotenzije.

Sildenafil pojačava antitrombocitni učinak natrijevog nitroprusida (donor dušikovog oksida) na ljudske trombocite in vitro. Nema podataka o sigurnosti primjene Viagre® u bolesnika s unutarnjim krvarenjem ili aktivnim peptičnim ulkusom želuca, stoga u takvim slučajevima lijek treba koristiti s oprezom.

Mali broj bolesnika s nasljednom pigmentozom retinitisa ima nasljedne poremećaje fosfodiesteraze mrežnice. Nema podataka o sigurnosti primjene sildenafila u bolesnika s pigmentnim retinitisom; s tim u vezi, Viagru kod takvih bolesnika treba koristiti s oprezom.

Lijekovi namijenjeni liječenju erektilne disfunkcije ne smiju se propisivati \u200b\u200bmuškarcima kojima je spolna aktivnost nepoželjna.

Sigurnost i djelotvornost sildenafila kada se koristi u kombinaciji s drugim lijekovima namijenjenim liječenju erektilne disfunkcije nisu proučavani, pa se ne preporučuje primjena takvih kombinacija.

Neke postmarketinške i kliničke studije koje su koristile sve inhibitore PDE5, uključujući sildenafil, izvijestile su o iznenadnom gubitku ili gubitku sluha kod pacijenata. Međutim, u većini slučajeva ti su pacijenti imali čimbenike rizika za razvoj ove patologije i nije bilo korelacije između primjene PDE5 inhibitora i naglog gubitka ili gubitka sluha. Pacijenta treba upozoriti da je u slučaju naglog gubitka ili gubitka sluha potrebno prekinuti terapiju sildenafilom i odmah se obratiti liječniku.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i korištenje mehanizama

Tijekom uzimanja Viagre ® nije primijećen negativan učinak na sposobnost upravljanja automobilom ili drugim tehničkim sredstvima. Međutim, budući da je prilikom uzimanja lijeka moguće smanjenje krvnog tlaka, razvoj kromatopsije, zamagljen vid, treba pažljivo razmotriti pojedinačno djelovanje lijeka u tim situacijama, posebno na početku liječenja i pri promjeni režima doziranja .

PREDOZIRATI

S jednom dozom lijeka u dozi do 800 mg, nuspojave su bile usporedive s onima kod uzimanja sildenafila u nižim dozama, ali su bile češće.

Liječenje: ako je potrebno, provodi se simptomatska terapija. Hemodijaliza ne ubrzava klirens sildenafila, jer potonji se aktivno veže na proteine \u200b\u200bplazme i ne izlučuje se urinom.

INTERAKCIJE LIJEKOVA

Učinak drugih lijekova na metabolizam sildenafila

Metabolizam sildenafila javlja se uglavnom u jetri pod utjecajem izoenzima CYP3A4 (glavni put) i CYP2C9, stoga inhibitori ovih izoenzima mogu smanjiti klirens sildenafila, a induktori, odnosno povećati klirens sildenafila.

Istodobnom primjenom inhibitora CYP3A4 (poput ketokonazola, eritromicina, cimetidina) zabilježeno je smanjenje klirensa sildenafila.

Cimetidin (800 mg), koji je nespecifični inhibitor CYP3A4, kada se uzima istodobno sa sildenafilom (50 mg) uzrokuje povećanje koncentracije sildenafila u plazmi za 56%.

Jedna doza sildenafila u dozi od 100 mg istovremeno s eritromicinom, specifičnim inhibitorom CYP3A4 (pri uzimanju eritromicina 2 puta dnevno, 500 mg tijekom 5 dana), u pozadini postizanja konstantne razine eritromicina u krvi, dovodi do povećanja AUC sildenafila za 182%.

Uz istodobnu uporabu sildenafila (pojedinačna doza od 100 mg) i sakvinavira, koji je istovremeno inhibitor HIV proteaze i inhibitor CYP3A4 (kada se sakvinavir uzima 3 puta dnevno u dozi od 1200 mg), u pozadini postizanja konstantna razina sakvinavira u krvi, C max sildenafila u krvi povećao se za 140%, a AUC povećao za 210%. Sildenafil nije imao utjecaja na farmakokinetičke parametre sakvinavira.

Jači inhibitori izoenzima CYP3A4, poput ketokonazola ili itrakonazola, mogu prouzročiti izraženije promjene u farmakokinetici sildenafila.

Istodobna primjena sildenafila (pojedinačna doza od 100 mg) i ritonavira, koji je inhibitor HIV proteaze i snažni inhibitor izoenzima sistema citokroma P450 (pri uzimanju ritonavira od 500 mg 2 puta dnevno), u pozadini postizanja konstantna razina ritonavira u krvi, C max sildenafila povećan je za 300% (4 puta), a AUC za 1000% (11 puta). Nakon 24 sata koncentracija sildenafila u krvnoj plazmi iznosila je približno 200 ng / ml (uz jednokratnu upotrebu jednog sildenafila - 5 ng / ml).

Jedna doza antacida (magnezijev hidroksid / aluminijev hidroksid) ne utječe na bioraspoloživost sildenafila.

Inhibitori CYP2C9 (poput tolbutamida, varfarina), CYP2D6 (poput selektivnih inhibitora ponovnog uzimanja serotonina, triciklični antidepresivi), tiazidi i tiazidima slični diuretici, ACE inhibitori i antagonisti kalcija nemaju utjecaj na farmakokinetičke parametre.

Istodobna primjena azitromicina (500 mg / dan tijekom 3 dana) nema utjecaja na AUC, C max, T max, konstantu brzine eliminacije i T 1/2 sildenafila ili njegovog glavnog metabolita u cirkulaciji.

Učinak sildenafila na druge lijekove

Sildenafil je slab inhibitor izoenzima sistema citokroma P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 (IC50\u003e 150 μmol). Malo je vjerojatno da sildenafil može utjecati na klirens supstrata ovih izoenzima.

Sildenafil pojačava hipotenzivni učinak nitrata kako duljom uporabom, tako i kada se koristi za akutne indikacije. S tim u vezi, upotreba sildenafila u kombinaciji s nitratima ili donorima dušikovog oksida je kontraindicirana.

Istodobnom primjenom alfa-blokatora doksazosina (4 mg i 8 mg) i sildenafila (25 mg, 50 mg i 100 mg) u bolesnika s benignom hiperplazijom prostate sa stabilnom hemodinamikom, prosječno dodatno smanjenje sistoličkog / dijastoličkog krvnog tlaka u ležeći položaj bio je 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg i 8/4 mm Hg. odnosno u stojećem položaju - 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg. i 4/5 mm Hg. odnosno. Prijavljeni su rijetki slučajevi razvoja simptomatske posturalne hipotenzije u takvih bolesnika, koji se očituje u obliku vrtoglavice (bez nesvjestice). U nekih osjetljivih bolesnika koji primaju alfa-blokatore, istodobna primjena sildenafila može dovesti do simptomatske hipotenzije.

Nije bilo znakova značajne interakcije sildenafila s tolbutamidom (250 mg) ili varfarinom (40 mg), koji se metaboliziraju putem CYP2C9.

Sildenafil u dozi od 100 mg ne utječe na farmakokinetičke parametre inhibitora HIV proteaze pri konstantnoj koncentraciji u krvi, poput sakvinavira i ritonavira, koji su istodobno supstrati CYP3A4.

Sildenafil (50 mg) ne uzrokuje dodatno povećanje vremena krvarenja kada se uzima acetilsalicilna kiselina (150 mg).

Sildenafil (50 mg) ne pojačava hipotenzivni učinak etanola u zdravih dobrovoljaca s maksimalnom razinom etanola u krvi od 80 mg / dL u prosjeku.

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom nije bilo znakova interakcije između sildenafila (100 mg) i amlodipina. Prosječno dodatno smanjenje krvnog tlaka u ležećem položaju je: sistolički - za 8 mm Hg, dijastolički - za 7 mm Hg.

Primjena sildenafila u kombinaciji s antihipertenzivnim lijekovima ne dovodi do dodatnih nuspojava.

UVJETI OSLOBOĐENJA IZ LJEKARNI

Lijek se izdaje na recept.

UVJETI SKLADIŠTENJA

Popis B. Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na suhom mjestu na temperaturi koja ne prelazi 30 ° C. Rok trajanja je 5 godina.