Imunska agranulocitoza. Agranulocitoza - simptomi kod djece i odraslih, prvi znaci i manifestacije. Zašto i kako se bolest razvija

Postoji mnogo različitih bolesti krvi. Među njima je i agranulocitoza. Mora se shvatiti da ovo nije neovisna bolest, već sindrom. Odnosno, to je znak ili komplikacija neke vrste bolesti.

Struktura krvi

Prvo, malo o strukturi ljudske krvi. Tekuće tkivo tijela sastoji se od međustanične supstance (plazme) i ćelija.

Krvne ćelije su:

1. Crvene krvne stanice ili crvene krvne stanice.
2. Leukociti, bijele krvne stanice koje štite tijelo od bolesti.

Leukociti su podijeljeni u dvije vrste:

• Granulociti. Postoje samo tri vrste: neutrofili, eozinofili i bazofili.
• Agranulociti. To su limfociti i makrofagi.

1. Trombociti. Male pločice koje pomažu sudjelovanju u zaustavljanju krvarenja.

Ovo je samo kratki popis glavnih tipova ćelija. Potrebno je razumjeti šta je agranulocitoza.

Agranulocitoza je klinički i imunološki sindrom koji se karakterizira naglim (manje od 0,75 · 109 / L) smanjenjem ili potpunim nestankom granulocita u krvi, sa ukupno manje od 1 · 109 / L.

Agranulocitoza se odnosi na bolna stanja "bijele krvi". Odnosno, postoji učinak na zaštitne krvne ćelije - leukocite. Uz ovu bolest, malo je granulocita (latinski prefiks za negaciju. To jest, agranulocitoza - nema granulocita).

Čitav sindrom podijeljen je u vrste, ovisno o uzroku agranulocitoze:

• imunska agranulocitoza. To proizlazi iz pogrešnog.
• (patološka) reakcija ljudskog imunološkog sistema na vlastite krvne ćelije.
• mijelotoksična agranulocitoza povezana je sa učinkom na stvaranje granulocita u koštana srž.
• genuinsku agranulocitozu ili onu za čiji razvoj nisu mogli pronaći razlog.

Kada su imuni u prirodi, uzrok uništavanja su antitela (AT) na zrele granulocite ili njihove preteče.

Postoje bolesti zbog kojih se ovo stanje pojavljuje:

• reumatoidni artritis;

Ove bolesti pokreću autoimuni mehanizam za proizvodnju antitela na leukocite. Mehanizam haptena pokreće se kada je tijelo preosjetljivo na određene lijekove:

• amidopirin;
• butadion;
• hlorpromazin;
• indometacin;
• delagil;
• levomicetin;
• sulfonamidi;
• tuberkulostatski lijekovi.

Mijelotoksični tip agranulocitoze nastaje uslijed suzbijanja razvoja granulocita u koštanoj srži štetnim dejstvom na matične ćelije ili matične ćelije mijelopoeze.

Uzroci mijelotoksične agranulocitoze mogu biti:

• citostatski lijekovi. Propisani su za hemoterapiju pacijentima s karcinomom.
• jonizujuće zračenje.
• neki virusi (Epstein-Barr, virus rubeole).

Uz genuinsku agranulocitozu, uzrok se ne može pronaći.

Simptomi

Kliničke manifestacije agranulocitoze povezane su s razvojem infekcije.

Ulcerozne lezije usne šupljine

Simptomi agranulocitoze su prvenstveno:

• loše opšte zdravstveno stanje. Velika slabost, bljedilo i znojenje;
• groznica (39º-40º), jeza;
• pojava čira na ustima, na krajnicima i mekom nepcu. U tom slučaju, osoba osjeća upalu grla, teško joj je progutati, pojavljuje se salivacija;
• upala pluća;
• ulcerativne lezije tankog crijeva. Pacijent osjeća nadutost, labavu stolicu, grčeve u trbuhu.

Pored opštih manifestacija agranulocitoze, u testu krvi se javljaju i promjene:

• kod osobe se ukupan broj leukocita naglo smanjuje;
• dogodi se, do potpunog odsustva;
• relativna limfocitoza;

Da bi se potvrdila prisutnost agranulocitoze kod osobe, propisana je studija koštane srži.

Nakon postavljanja dijagnoze započinje sljedeća faza - liječenje agranulocitoze.

Liječenje

Liječenje agranulocitoze provodi se u nekoliko faza, uzastopno:

• Uzrok koji je uzrokovao smanjenje granulocita u krvi se uklanja. Ali treba shvatiti da je ponekad nemoguće potpuno ukloniti uzrok agranulocitoze.
• Pacijent je prebačen u posebnu sterilnu sobu. Njegov imunitet ne funkcionira i bilo koja slučajna infekcija može dovesti do ozbiljnih komplikacija i smrti.
• Propisati kurs antibakterijskih lijekova za agranulocitozu. To vam omogućava da zaustavite razvoj postojećih infekcija i spriječite nastanak novih.
• Izvodi se supstituciona terapija: transfuzija.
• Propisan je kurs hormonske terapije.
• Oni provode aktivnosti koje stimuliraju proizvodnju leukocita.

U svakom slučaju, za provođenje efikasan tretman potrebno je uzeti u obzir uzrok agranulocitoze, stepen ozbiljnosti, postoji li komplikacija ili ne, koje je dobi pacijent (stariji ili dijete), njegovo opće stanje i još mnogo toga. Pored propisivanja kursa potrebnih lijekova i smještanja pacijenta u sterilno okruženje, velika pažnja posvećuje se pravilnoj prehrani.

kod ove bolesti propisuje liječnik. Zasnovan je na:

• mliječna kaša (posebno pirinač i valjana zob);
• žele;
• nemasno meso i riba;
• mliječni proizvodi.

Pazite da hranite pacijenta u malim obrocima, 5-6 puta dnevno. Lekar koji vam prisustvuje pomoći će vam da tačnije oblikujete prehranu.

U posebnu grupu liječnici su pripisali agranulocitozu kod djece i agranulocitozu kod trudnica.

Suptilnosti agranulocitoze kod djece i trudnica

Agranulocitoza je rijetka u djece. Najčešće kao znak neoplastike. Još jedna karakteristika: djeca su jedina skupina pacijenata koja ima urođenu agranulocitozu u pozadini određenih nasljednih bolesti. Nažalost, takvi pacijenti žive vrlo malo. Inače, taktika liječenja i dijagnostike agranulocitoze kod mladih pacijenata ne razlikuje se od taktike kod odraslih.

Agranulocitoza trudnica je stanje u kojem je abortus definitivno rješenje.

Nakon postavljanja dijagnoze i propisanog liječenja postavlja se pitanje: koliko je agranulocitoza opasna po život, koliko će dugo trajati liječenje i kakav će biti rezultat.

Prognoza

Ogromnu ulogu u tome koliko će uspješno biti liječenje i kakva će biti prognoza za agranulocitozu igra uzrok koji je uzrokovao sindrom.

Potrebno je shvatiti da se efikasnost terapije u pozadini onkoloških bolesti razlikuje od rezultata liječenja agranulocitoze uzrokovane uzimanjem sulfonamida. Pored toga, važno je koliko je bolest teška. Koje su se komplikacije agranulocitoze pojavile i ima li ih uopće?

Uz povoljan tijek bolesti, oporavak može biti potpun; u težim, kompliciranim slučajevima stopa smrtnosti doseže 60%.

Moguće komplikacije

Sve komplikacije agranulocitoze povezane su ili sa samim stanjem ili sa uzrokom koji ga je izazvao. Evo samo male liste faktora koji otežavaju bolest:

• razvoj zaraznih komplikacija (upala pluća, nekrotizirajući tonzilitis, sepsa)
• razvoj nekrotizirajuće enteropatije
• proizvodnja antitela na sopstvene trombocite i, kao rezultat toga, razvoj.

Bilo koji od ovih stanja izuzetno je opasan po život. Čak i uz potpuno ispravnu dijagnozu i apsolutno adekvatan tretman, oni mogu dovesti do smrti pacijenta.

Prevencija

Prevencija agranulocitoze povezana je sa uzrocima. Ako govorimo o haptenskoj agranulocitozi, tada je preventivno potrebno izbjegavati uzimanje lijekova koji uzrokuju agranulocitozu. Za sve ostale vrste ovo je stalno praćenje krvne slike.

Agranulocitoza (neutropenija) ili ne? Provjerite svoje simptome i kliknite "Pokreni dijagnozu"

Agranulocitoza - naglo smanjenje sadržaja granulocita u krvi (manje od 1x10 9 / l, neutrofilni granulociti ispod 0,5x1x10 9 / l), što dovodi do povećane podložnosti bakterijskim i gljivičnim infekcijama.

Razlikovati urođene i stečene oblike. Među ovim posljednjima postoje

• mijelotoksična agranulocitoza (na primjer, kada je izložena jonizujućem zračenju ili citotoksičnim lijekovima)
• imunološki, uzrokovan pojavom autoantitela (na primer, sa eritematoznim lupusom), ili antitela na granulocite nakon uzimanja lekova, koji steknu antigena svojstva kada se unesu nakon kombiniranja sa proteinom. Kurs je obično akutni.

Smrtnost od agranulocitoze dostiže 80%.

Uzroci

• Jonizujuće zračenje i terapija zračenjem, hemikalije (benzen), insekticidi.
• Lijekovi mogu izazvati agranulocitozu kao rezultat izravnog suzbijanja hematopoeze (citostatici, valproična kiselina, karbamazepin, beta-laktamski antibiotici) ili djelujući kao hapteni (zlatni pripravci, antitiroidni lijekovi itd.).
• Autoimune bolesti (npr. Lupus eritematozus, autoimuni tiroiditis).
• Virusne infekcije (uzrokovane Epstein-Barrovim virusom, citomegalovirusom, žutom groznicom, virusnim hepatitisom) obično su praćene umjerenom neutropenijom, ali u nekim slučajevima se može razviti agranulocitoza.
• Teške generalizirane infekcije (bakterijske i virusne).
• Mršavost.
• Genetski poremećaji.

Manifestacije agranulocitoze

Agranulocitoza se manifestira kao zarazni proces koji obično uzrokuju bakterije ili gljivice:

• opći simptomi (vrućica, slabost, znojenje, otežano disanje, lupanje srca)
• specifične manifestacije ovisno o lokalizaciji upale i uzročnika infekcije (nekrotizirajući tonzilitis, upala pluća, kožne lezije itd.).

Uz istovremenu trombocitopeniju, može se razviti krvarenje.

Liječenje agranulocitoze

1. Eliminacija uzročnih faktora
   Eliminacija uzročnih faktora (zaustavljanje uzimanja mijelotoksičnih lijekova, utjecaj mijelotoksičnih kemikalija, jonizujuće zračenje, infekcija) može dovesti do obnavljanja hematopoeze.
2. Stvaranje sterilnih uslova za pacijenta
   Pacijente s agranulocitozom treba smjestiti u aseptične uvjete (posebne kutije ili odjeljenja). Potrebno je predvidjeti kvarenje komora, kako bi se ograničila posjeta rodbine pacijentima. Ove mjere služe za sprečavanje razvoja zaraznih komplikacija, koje vrlo često polaze teškim tokom i mogu biti uzrok smrti pacijenata.
3. Prevencija i liječenje zaraznih komplikacija
   Prevencija zaraznih komplikacija sastoji se u imenovanju mijelonetoksičnih antibiotika. S agranulocitozom s brojem leukocita do 1,5 * 10 9 / l, u pravilu, antibiotska terapija nije propisana. Liječenje se provodi sve dok se ne pojavi agranulocitoza. Tokom liječenja antibioticima treba koristiti antimikotične mikostatičke lijekove (nistatin, levorin, itd.). U kompleksnoj terapiji zaraznih komplikacija, također se preporučuje upotreba intravenskog imunoglobulina u dozi od 400 mg / kg jednom, intravenska primjena antistafilokokne plazme 100–150 ml jednom dnevno tokom 4-5 dana.
4. Transfuzija leukocita
   Uz izražen pad leukocita (u nedostatku antitela protiv leukocita), neki hematolozi preporučuju transfuziju leukocitne mase ili odmrznutih leukocita 2-3 puta nedeljno pre izlaska iz agranulocitoze. Da bi se spriječila senzibilizacija pacijenta transfuziranim leukocitima i pogoršanje leukopenije, potrebno je odabrati masu leukocita uzimajući u obzir kompatibilnost s leukocitima pacijenta prema HLA antigenom sistemu.
5. Tretman glukokortikoidima
   Glukokortikoidni lijekovi se uglavnom koriste za imunološku agranulocitozu. Glukokortikoidi stimulišu granulocitopoezu i inhibiraju proizvodnju antitela protiv leukocita. Obično se prednizolon koristi u dnevnoj dozi od 40 do 100 mg dok se ne normalizira broj leukocita, nakon čega slijedi postepeno smanjenje doze.
6. Stimulacija leukopoeze
   U kompleksnoj terapiji agranulocitoze koriste se stimulansi leukopoeze: natrijum nukleinat 5 ml 5% rastvora 2 puta dnevno intramuskularno ili oralno 0,2-0,4 g 3-5 puta dnevno; leukogen 0,02 g 3 puta dnevno, pentoksil 0,1–0,15 g 3-4 puta dnevno nakon obroka. Tok tretmana ovim lijekovima je 2-4 tjedna, ovisno o težini bolesti. Faktori koji stimulišu koloniju molgramostim, leukomax 3–10 mcg / kg, koriste se supkutano tokom 7–10 dana.
7. Terapija detoksikacije
   U slučaju ozbiljne intoksikacije: intravenska infuzija hemodeza 400 ml jednom dnevno, 5% otopine glukoze 500 ml, izotonične otopine natrijum klorida ili Ringerove otopine 0,5–1 l.

Leukociti su, kao što svi znaju, neophodni tijelu kao zaštitnici od različitih stranih tijela koja ulaze u krvotok i mogu uzrokovati razne bolesti. Stanje imuniteta osobe direktno zavisi od broja leukocita u krvi.

Agranulocitoza je patološko stanje krvi u teškom obliku, u kojem je karakteristično smanjenje nivoa leukocita u krvi zbog broja granulocita, koji su najvažnija frakcija gore navedenih leukocita.

Ako se nivo leukocita u krvnoj plazmi smanji na 1,5x10 9 po μl krvi, a granulocita - do 0,75x10 9 po istom μl krvi, tada se u ovom slučaju može govoriti o pojavi agranulocitoze. Granulociti su predstavljeni krvnim komponentama poput neutrofila, bazofila i eozinofila. Ostale čestice leukocita nazivaju se agranulociti. A to uključuje monocite i limfocite. Ali vrijedi napomenuti da je postotak granulocita poput eozinofila i bazofila u krvnom serumu prilično nizak. Stoga njihovo smanjenje možda neće utjecati na pojavu ove bolesti. Pored toga, kod nekih oblika agranulocitoze otkriva se porast nivoa eozinofila u krvnoj plazmi. Stoga se agranulocitoza često naziva takvim sinonimom kao kritična neutropenija, koju karakterizira kritično smanjenje nivoa neutrofila u krvnom serumu.

Patološki procesi kod ove bolesti su sljedeći. U zdravom organizmu bakterije i druga mikroflora, koja ga obilno naseljava, mirno koegzistiraju s "domaćinom". Bilo je slučajeva stvaranja simbioze između bakterija i ljudi korisno za tijelo supstance. Na primjer, proizvodnja vitamina K u crijevnom traktu, suzbijanje patogene mikroflore itd. Od leukocita, uglavnom granulociti ne dopuštaju razmnožavanje i širenje patogena. Ali sa smanjenjem broja gore navedenih čestica krvi, tijelo više nema sposobnost obuzdavanja širenja različitih patogenih bakterija i gljivica. Ova činjenica dovodi do pojave različitih zaraznih bolesti i komplikacija.

ICD-10 kod

D70 Agranulocitoza

Uzroci agranulocitoze

Uzroci agranulocitoze su prilično uvjerljivi. Baš kao što kažu, takva ozbiljna bolest ne nastaje.

Dakle, preduvjeti koji mogu dovesti do patoloških promjena u krvi uključuju:

• Izloženost jonizujućem zračenju i terapiji zračenjem.
• Gutanje hemikalija poput benzena.
• Izloženost insekticidima - supstancama koje se koriste za ubijanje insekata.
• Posljedice upotrebe određenih lijekova koji direktno inhibiraju hematopoezu. Ovi lijekovi uključuju učinak citostatika, valproične kiseline, karmazepina, beta-laktamskih antibiotika.
• Posljedice upotrebe lijekova koji djeluju na tijelo poput haptena su supstance koje nisu u stanju da stimuliraju proizvodnju antitijela u čovjeku protiv njih i, shodno tome, pokrenu imunološke procese. Ovi lijekovi uključuju lijekove na bazi zlata, lijekove antitiroidne skupine i druge.
• Neke bolesti autoimune prirode u istoriji osobe. Poznat je uticaj na proces agranulocitoze eritematoznog lupusa i autoimunog tiroiditisa.
• Unošenje određenih infekcija u ljudsko tijelo, na primjer, Epstein-Barr virus, citomegalovirus, žuta groznica, virusni hepatitis. Pojavu ovih bolesti prati umjerena neutropenija, ali se kod nekih ljudi može javiti agranulocitoza.
• Infekcije u tijelu u generaliziranom obliku koje pogađaju mnoge organe i tkiva osobe. Porijeklo zaraznih procesa može biti i virusno i bakterijsko.
• Teška mršavost.
• Istorija poremećaja genetskog porijekla.

Simptomi agranulocitoze

Agranulocitoza se, u pravilu, manifestira u zaraznim procesima u tijelu koje uzrokuju mikroorganizmi poput bakterija i gljivica.

Simptomi agranulocitoze su sljedeći:

• Opšti znakovi bolesti izraženi su u:
  • vrućica
  • slabost,
  • znojenje
  • otežano disanje
  • povećan puls.
• Specifični znakovi bolesti zavise od žarišta upale i vrste zaraznog agensa. Stoga su kod osobe koja ima istoriju ove disfunkcije moguće manifestacije nekrotične upale grla, upale pluća, kožnih lezija i tako dalje.
• Ako se trombocitopenija razvije tokom agranulocitoze, tada osoba počinje patiti od pojačanog krvarenja u tkivima.
• Prije svega, zarazne lezije počinju dodirivati \u200b\u200bljudsku usnu šupljinu, jer se u njoj nalazi velika količina patogene mikroflore. Sa malim sadržajem granulocita u krvi pacijenta, prije svega, počinju različiti problemi s usnom šupljinom koji se očituju u:
  • stomatitis - upalni procesi usne sluznice,
  • gingivitis - upalni procesi u desnima,
  • tonzilitis - upalni procesi u tonzilima,
  • faringitis - upalni procesi grkljana.

Poznato je da kod ove bolesti leukociti nisu skloni ulasku u žarišta infekcija. Stoga je zahvaćeno područje prekriveno fibro-nekrotičnim tkivom. Na površini lokalizacije infekcije može se naći prljavo sivi plak, a ispod nje se bakterije počinju snažno razmnožavati. Zbog činjenice da je sluznica usne šupljine obilno opskrbljena krvlju, toksini od vitalne aktivnosti bakterija ulaze u krv. A onda se, uz pomoć općeg krvotoka, prenose kroz tijelo pacijenta, što u teškoj fazi uzrokuje simptome opće intoksikacije. Stoga pacijent razvija visoki oblik vrućice, popraćen temperaturom od oko četrdeset stepeni i više. Pojavljuju se i slabost, mučnina i glavobolja.

Dijagnostika agranulocitoze

Dijagnoza agranulocitoze je sljedeća:

• Opšta analiza krvi, kao i urina i izmeta.
• Test krvi u kojem je važno utvrditi nivo retikulocita i trombocita.
• Uzimanje punkcije na prsnoj kosti, kao i pregled mijelograma.
• Dobivanje podataka o sterilnosti krvi, koji se uzimaju više puta, na vrhuncu početka groznice. Istovremeno je važno proučiti osjetljivost patogene flore na antibiotska sredstva.
• Studije biokemijskog testa krvi, u kojem možete saznati količinu ukupnih proteina i proteinskih frakcija, sijalne kiseline, fibrin, seromukoid, transaminazu, urea i kreatin.
• Pregled kod otolaringologa.
• Pregled stomatologa.
• Rentgenski pregled pluća.

Rezultati općeg testa krvi, u kojem je moguće dijagnosticirati agranulocitozu, bit će opisani u nastavku. Ali ostali pokazatelji trebali bi pokazati sljedeću sliku:

• u studijama koštane srži - smanjenje nivoa mijelokariocita, poremećena funkcija sazrijevanja granulocita, što karakterizira različite faze razvoja ćelija, povećan broj plazma ćelija.
• u opštoj analizi urina - prisustvo proteinurije (prolazne) i cilindurije.

Test krvi za agranulocitozu

Sa agranulocitozom je važan laboratorijski test opšta analiza krv. O prisustvu ove bolesti mogu svjedočiti rezultati kao što su porast ESR, prisustvo leukopenije i neutropenije, koje čak mogu biti okarakterizirane potpunim nestankom granulocita. Broj granulocita je manji od 1x10 9 ćelija / μl krvi. Takođe, kliničku sliku bolesti karakteriše pojava neke limfocitoze. Ponekad se navodi anemija, odnosno smanjeni sadržaj crvenih krvnih zrnaca. Moguća je i pojava trombocitopenije i / ili monocitopenije. Važan faktor u uspostavljanju dijagnoze je otkrivanje plazma ćelija u krvi, oko jedan ili dva posto.

Liječenje agranulocitoze

Za tako ozbiljnu bolest kao što je agranulocitoza neophodan je složen tretman. Istodobno je važno poduzeti niz mjera koje uključuju sljedeće točke:

• Pojašnjenje uzroka patologije i njeno uklanjanje.
• Stvaranje optimalnih uslova za oporavak pacijenta, što uključuje potpunu sterilnost.
• Poduzimanje preventivnih mjera protiv pojave zaraznih infekcija, kao i terapija za postojeće infekcije i njihove komplikacije.
• Postupak transfuzije leukocita.
• Propisivanje terapije steroidima.
• Prolazak procedura koje stimulišu leukopoezu.

Važno je shvatiti da liječenje agranulocitoze zahtijeva individualni pristup u svakom slučaju. Stručnjaci uzimaju u obzir mnoge faktore koji mogu utjecati na terapijske režime bolesti. Ovi faktori uključuju:

• uzrok bolesti i priroda njenog porijekla,
• stepen progresije bolesti,
• postojeće komplikacije,
• rod pacijenta,
• starost pacijenta,
• istorija popratnih bolesti osnovne bolesti.

• Ako postoji takva potreba, tada je moguće propisati terapiju detoksikacije koja se provodi na standardni način.
• Prema indikacijama, pacijent se liječi od anemije.
• Uz postojeće simptome, pacijent prima terapiju za hemoragični sindrom.
• Moguć je i korektivni utjecaj na druge aktualizirane probleme.

Razmotrimo detaljnije metode terapije agranulocitozom dostupne u praksi:

• Ako pacijent ima izražen stepen leukopenije zajedno sa agranulocitozom, tada je ovaj kompleks problema indikacija za upotrebu etiotropnog liječenja. Takva terapija sastoji se u otkazivanju radioterapije i upotrebi citostatika. Pacijenti koji su oštro smanjili leukocite kao rezultat uzimanja lijekova koji nemaju direktno mijelotoksično dejstvo, s agranulocitozom lijeka, trebali bi prestati uzimati ove lijekove. U ovom slučaju, ako su lijekovi pravovremeno otkazani, velike su šanse za brz oporavak nivoa leukocita u krvi.
• Akutna agranulocitoza zahtijeva da pacijent bude smješten u potpunu sterilnost i izolaciju. Pacijent je smješten u sterilnu kutiju ili odjel, što pomaže u sprečavanju kontakta s njim vanjsko okruženje za sprečavanje zaraze raznim infekcijama. Redovno kvarcanje treba izvoditi u sobi. Posjećivanje ljudi bliskih bolesnoj osobi zabranjeno je dok se stanje pacijenta ne popravi.
• U ovom stanju pacijenta, osoblje koje sprovodi terapiju i prevenciju zaraznih komplikacija. U ovom slučaju koriste se antibakterijski lijekovi koji nemaju mijelotoksični učinak. Takva terapija je indicirana ako se nivo leukocita u krvi smanji na 1x10 9 ćelija po μl krvi i, naravno, pri nižim stopama. Postoje i neke nijanse u korekciji određenih stanja: dijabetes melitus, hronični pijelonefritis i druga žarišta zaraznih procesa zahtijevaju upotrebu antibiotika kao profilaksu i sa višim nivoom leukocita u krvi - oko 1,5x10 9 stanica po μl krv.

U infektivnoj terapiji, kao profilaksa, specijalisti koriste jedan ili dva antibakterijska lijeka, koja se pacijentu daju u prosječnoj dozi. Lijekovi se primjenjuju intravenozno ili intramuskularno, ovisno o obliku lijeka.

U prisustvu ozbiljnih zaraznih komplikacija koriste se dva ili tri antibiotika širokog spektra djelovanja. U tom su slučaju propisane maksimalne doze, lijekovi se daju oralno, kao i intravenozno ili intramuskularno.

Za suzbijanje razmnožavanja patogene crijevne flore, u većini slučajeva, propisani su neabsorbibilni (koji se ne apsorbuju u krv) antibiotici.

Takođe, ponekad se propisuje istovremena upotreba antimikotičnih lijekova, na primjer, Nistatina i Levorina.

Kompleksna terapija uključuje prilično često propisivanje preparata imunoglobulina i antistafilokokne plazme.

Sve gore navedene antiinfektivne mjere koriste se dok nije moguće postići nestanak agranulocitoze kod pacijenta.

• Metode transfuzije leukocitne mase. Ova metoda terapije je indicirana za one pacijente koji nemaju antitijela na leukocitne antigene. Istodobno, stručnjaci pokušavaju izbjeći slučajeve odbacivanja unesene mase od strane tijela. U te svrhe koriste sistem antigena HLA koji vam omogućava provjeru kompatibilnosti leukocita pacijenta s leukocitima injektiranog lijeka.
• Terapija glukokortikoidima. Indikacija za upotrebu ove vrste lijeka je imunološka agranulocitoza. Efikasnost ovog tretmana je zbog činjenice da glukokortikoidi imaju inhibitorni efekat na antitela protiv leukocita, tačnije na njihovu proizvodnju. Takođe, lijekovi iz ove grupe imaju sposobnost stimuliranja leukopoeze. Prema standardnoj šemi, u ovom slučaju koristi se prednizolon, koji je indiciran za upotrebu od četrdeset do sto miligrama dnevno. Doza se postepeno smanjuje nakon što krvna slika pokazuje proces poboljšanja stanja pacijenta.
• Stimulacija leukopoeze. Ova mjera je potrebna za mijelotoksičnu i kongenitalnu agranulocitozu. Savremena medicinska praksa navodi prilično uspješnu upotrebu granulocitnog faktora koji stimulira kolonije (G-CSF).

Prevencija agranulocitoze

Prevencija agranulocitoze može se izraziti u sljedećim radnjama:

• Koristeći postupke kojima se nadoknađuje broj leukocita u krvi. Ovi tretmani uključuju terapiju faktorom stimulacije kolonije granulocita (G-CSF) ili terapiju faktorom stimulacije kolonije granulocitnih makrofaga (GM-CSF).
• Važno je u shemu za sprečavanje gubitka leukocita uključiti lijekove koji stimuliraju njihovu proizvodnju i sprečavaju nestanak ovih čestica.
• Potrebno je uspostaviti prehranu koja bi uključivala veliki broj namirnica koje pomažu u obnavljanju funkcije koštane srži i stvaranju bijelih krvnih zrnaca. Korisno je diverzificirati svoju prehranu masnom ribom, pileća jaja, orasi, piletina, šargarepa, repa, jabuke i bolji sokovi i mješavine sokova iz ovih bogatstava prirode. Također je važno u pacijentov meni uključiti alge, avokado, kikiriki i špinat.

Prognoza agranulocitoze

Prognoza agranulocitoze kod odraslih sa različitim vrstama bolesti je sljedeća:

• U akutnoj agranulocitozi, efikasnost i ispravnost medicinske njege pacijenta ima visok stepen. O tome ovisi mogućnost oporavka, kao i prevencija zaraznih komplikacija. Važna stvar je broj granulocita u krvi, utvrđen nakon laboratorijskih istraživanja. Jednako odlučujući faktor koji utječe na povoljnu prognozu je početno stanje ljudskog zdravlja prije nastale patologije.
• U hroničnom obliku bolesti, izgledi za oporavak određuju se tokom osnovne bolesti koja je bila uzrok ovog patološkog stanja.

Izgledi za oporavak u dječjim oblicima bolesti su sljedeći:

• Prognoza za Kostmannov sindrom (dječja genetski uvjetovana agranulocitoza) do sada je bila izuzetno nepovoljna. Naročito za novorođenčad, prisustvo bolesti nagovještavalo je smrtni rezultat. No, nedavno se faktor stimulacije kolonija granulocita (G-CSF) pokazao dobro kao terapija.
• Sa agranulocitozom u pozadini ciklične neutropenije u djece, prognoza je relativno povoljna. S obzirom da dobne promjene omekšavaju prirodu toka bolesti.
• Agranulocitoza kod novorođenčadi s izoimunim sukobom rješava se u roku od deset do dvanaest dana od trenutka rođenja djeteta. Istovremeno je važno spriječiti razvoj zaraznih komplikacija, što se ogleda u pravilno primijenjenoj antibiotskoj terapiji.

Agranulocitoza je ozbiljna bolest krvi koja dovodi do podjednako ozbiljnih komplikacija zarazne prirode. Stoga je za povoljan ishod ove patologije važno započeti odgovarajuće liječenje na vrijeme, kao i poštivati \u200b\u200bsve preporuke stručnjaka.

Granulociti su značajan dio leukocita, stoga su agranulocitoza i leukopenija dva paralelna procesa koja se javljaju kada se broj granulocita u krvi smanji.

Akutna agranulocitoza

Agranulocitoza je podijeljena u dva oblika - akutni i hronični. Ova podjela je zbog uzroka bolesti.

Akutna agranulocitoza očituje se u vrlo jakom i nasilnom obliku. Posljedica je akutne zračenja i haptenske agranulocitoze. Hronični oblik bolesti manifestuje se postepeno, a uzrokovan je kroničnim trovanjem benzenom ili živom, eritematoznim lupusom, kao i agranulocitozom sa metastatskim lezijama koštane srži i akutnom leukemijom.

Akutno stanje karakterizira naglo smanjenje broja granulocita u krvnom serumu, kao i snažno pogoršanje stanja pacijenta u toj pozadini.

Mogućnost oporavka u akutnim manifestacijama bolesti zavisi od nivoa smanjenja granulocita. Važan čimbenik je zdravstveno stanje pacijenta zajedno s njegovim imunološkim sistemom prije pogoršanja zdravstvenog stanja. Pravovremenost i ispravnost pružene terapije je od velike važnosti.

Kod hroničnih oblika bolesti, načini liječenja i šanse za normalizaciju stanja ovise o toku osnovne bolesti koja je izazvala agranulocitozu.

Simptomi mijelotoksične agranulocitoze

Mijelotoksična agranulocitoza može biti dvije vrste:

• egzogeno porijeklo,
• endogena priroda.

Pogledajmo bliže svaku od ovih vrsta bolesti:

• Egzogeni oblik bolesti izazivaju neke vanjske čimbenike koji imaju nepovoljan utjecaj na ljudsko tijelo. Crvena koštana srž je vrlo osjetljiva na mnoge čimbenike okoliša, stoga sljedeće točke mogu utjecati na njen neispravan rad:
  • radioaktivno zračenje koje utiče na osobu,
  • otrovni otrovi koji potiskuju funkcije hematopoeze, takvi su učinci poznati iz upotrebe benzena, toluena, arsena, žive i tako dalje,
  • uzimanje određenih vrsta lijekova.

Na osnovu primljenih informacija može se zaključiti da se ovaj oblik agranulocitoze razvija kao rezultat teških oštećenja tijela. A u pozadini potonje, bolesna osoba ima znakove zračenja, trovanja benzolom, citostatske bolesti i tako dalje.

Oblik agranulocitoze izazvan lijekovima je izlječiv. Učinak se postiže otkazivanjem lijeka koji izaziva patološko stanje. Pored toga, važno je znati da tijelo nakon izlječenja postaje otpornije na ovaj lijek, odnosno sada veća količina lijeka uzrokuje probleme s hematopoezom.

Ovu vrstu agranulocitoze karakterizira stanka između primljenog vanjskog utjecaja i snažnog smanjenja broja granulocita u krvi.

• Endogeni oblik bolesti uzrokuju unutrašnje faktore tijela, naime neke bolesti. Uključuju manifestacije:
  • akutna leukemija,
  • hronična mijeloična leukemija, koja je prešla u terminalnu fazu,
  • metastaze onkoloških procesa koji su prerasli u koštanu srž.

U ovom slučaju, normalna hematopoeza se inhibira uz pomoć lučenih tumorskih toksina. Pored toga, ćelijski elementi crvene koštane srži počinju biti zamijenjeni stanicama raka.

Imunska agranulocitoza

Imunu agranulocitozu karakteriše sljedeća klinička slika. Razvojem ove bolesti nivo granulocita opada usled velike brzine njihovog eliminisanja uz pomoć antigranulocitnih antitela. Ta antitela su sposobna da unište granulocite ne samo u krvi, već i u nekim organima koji su neophodni za sastav krvi. Ovo se odnosi na slezinu, pluća i crvenu koštanu srž. U nekim slučajevima mehanizam uništavanja utječe i na stanice koje prethode stvaranju granulocita, što je vrlo slično mijelotoksičnom obliku bolesti.

Jedan od simptoma bolesti je teška intoksikacija organizma, u kojoj je široko rasprostranjeno trovanje organa i tkiva uz pomoć proizvoda raspadanja uništenih ćelija. Ali u nekim se slučajevima znakovi intoksikacije miješaju s klinikom zarazne komplikacije ili sa simptomima bolesti profiliranja.

U laboratorijskim testovima krvi može se uočiti odsustvo granulocita i monocita u potpunosti, sa gotovo nepromijenjenim brojem limfocita. Istovremeno, navodi se da je nivo leukocita mnogo niži od 1,5x109 ćelija po μl krvi.

Ova vrsta agranulocitoze doprinosi razvoju popratnih bolesti, naime trombocitopenije i anemije. To je zbog pojave antitijela koja uništavaju ne samo leukocite, već i druge čestice krvi. Takođe se navodi da pluripotentna ćelija izvedena iz koštane srži i koja je preteča granulocita, eritrocita i trombocita takođe može iskusiti imunološke lezije.

Medicinska agranulocitoza

Agranulocitoza lijekova je bolest koju karakterizira smanjenje nivoa leukocita uslijed uzimanja određenih lijekova.

Ova vrsta bolesti podijeljena je u podvrste:

• mijelotoksični - uzrokovani citostaticima, hloramfenikolom i drugim lijekovima,
• haptenski - izazvan unosom sulfonamida, butadiona i tako dalje.

Događa se da isti lijek može izazvati kod različitih ljudi različite vrste agranulocitoza. Ovi lijekovi uključuju lijekove fenozitne serije - klorpromazin i druge. Na primjer, hlorpromazin uzrokuje mijelotoksični oblik agranulocitoze kod velikog broja osoba koje imaju idiosinkraziju prema lijeku. Ali isti lijek može izazvati imuni tip bolesti kod drugih.

Često pod uticajem lijekova čovjek razvije određena antitela koja uništavaju granulocite i omogućavaju da se isperu iz tela. Ovaj mehanizam karakterizira haptenski tip bolesti, koji će biti detaljnije opisan u nastavku. Štaviše, tok bolesti je brz i olujan. A kada se lijek otkaže, patološki simptomi prestaju i tijelo se obnavlja.

Ostali pacijenti mogu se žaliti na razvoj autoimunih reakcija, tokom kojih se stvaraju antitijela protiv proteinskih čestica u strukturi leukocita. Na primjer, sistemski eritematozni lupus razlikuje se u sličnoj klinici. U ovom slučaju, agranulocitoza se razvija sporim tempom i poprima hronične oblike.

Stoga je kod agranulocitoze lijeka važno uzeti u obzir ne samo karakteristike lijeka, već i pojedinačne čimbenike pacijenta. Reakcije osobe mogu ovisiti o njegovom spolu, dobi, nivou imuniteta, stepenu bolesti koje mogu pratiti patologiju itd.

Simptomi haptenske agranulocitoze

Agranulocitoza haptena nastaje kada se u ljudskom tijelu dogodi proces taloženja haptena, nazvanih nepotpuni antigeni, na membranama granulocita. Kada se hapteni kombiniraju s antitijelima koja se postavljaju na površinu leukocita, dolazi do reakcije aglutinacije - to jest, svojevrsnog lijepljenja granulocita. Ovaj proces dovodi do njihove smrti i smanjenja njihovog broja u krvi. Razni lijekovi mogu se smatrati haptenima, što je dovelo do drugačijeg naziva za ovu vrstu agranulocitoze, koja se naziva i lijekom ili ljekovitom.

Napad haptenske agranulocitoze vrlo je akutan, često se živopisni simptomi bolesti javljaju odmah nakon početka upotrebe droge. Ukidanjem istih lijekova, tijelo pacijenta također brzo obnavlja krvnu sliku, što ukazuje na akutni oblik toka bolesti.

Važna karakteristika haptenske agranulocitoze je da će ljudsko tijelo nakon izlječenja patološki reagirati i na najmanje doze lijeka koji su uzrokovali bolest.

Ova bolest se razvija u bilo kojoj dobi, ali među djecom se javlja u prilično rijetkim slučajevima. Žene pate od gore navedene patologije češće od muškaraca, ali s godinama ta razlika postaje neprimjetna.

Kod starijih ljudi takva se disfunkcija tijela javlja češće i značajnije. Objašnjenje za ovu činjenicu nalazi se u većem broju lijekova koji se uzimaju zbog pogoršanja zdravlja starijih osoba. Također, stanje imunološkog sustava pogoršava se s godinama - gubi fleksibilnost, dakle dolazi do smanjenja imuniteta i pojave imunoloških reakcija patološke prirode.

Stručnjaci imaju podatke da bolest može pokrenuti gotovo bilo koji lijek. Ali, unatoč tome, postoji niz lijekova koji su najčešće krivci za pojavu haptenske agranulocitoze. Patološke promjene u krvi mogu biti uzrokovane:

grupa sulfonamida, koja uključuje lijekove koji se koriste kod dijabetesa melitusa tipa 2,

• analginum,
• amidopirin,
• grupa barbiturata,
• butadion,
• brojni lijekovi protiv tuberkuloze, na primjer, PASK, ftivazid, tubazid,
• novokainamid,
• methiuracil,
• antibakterijski lijekovi povezani sa makrolidima - eritromicin i tako dalje,
• lijekovi s antitiroidnim efektom, koji se koriste za hipertrofiranu funkciju štitnjače.

Agranulocitoza iz Tirosola

Tirozol je lijek koji se koristi za liječenje difuzne toksične guše. Difuzna toksična guša je po svojoj prirodi autoimuna bolest koju karakteriziraju tireotoksikoza, kao i prisustvo guše, oftalmopatije i, u nekim slučajevima, dermopatije.

Kada koriste Tirozol, neki pacijenti mogu započeti agranulocitozu, odnosno smanjenje broja granulocita u krvi ispod petsto jedinica po μl krvi. Ovo stanje pacijenta predstavlja prijetnju njegovom zdravlju i životu. Kod starijih osoba ova se komplikacija javlja češće nego kod mlađih pacijenata. U nekim slučajevima nuspojava Tirosol se javlja iznenada, u roku od nekoliko dana. Ali najčešće se takva komplikacija razvija polako, u roku od tri do četiri mjeseca od početka terapije.

Agranulocitoza iz Tirosola zahtijeva niz mjera:

• povlačenje lijeka,
• imenovanje antibakterijskih lijekova,
• upotreba lijekova s \u200b\u200befektom faktora rasta koji doprinose brzom oporavku koštane srži.

Ako se poduzmu odgovarajuće mjere, tada se oporavak pacijenta može očekivati \u200b\u200bu roku od dvije do tri sedmice od početka terapije. Iako je bilo slučajeva smrti sa sličnim problemom sa hematopoetskim sistemom.

Agranulocitoza je klinički i hematološki sindrom, praćen djelomičnim ili potpunim nestankom agranulocita iz periferne krvi. Agranulocitoza je dvije vrste - mijelotoksična i imunološka. Prva se odlikuje očuvanjem pojedinačnih granulocita i naziva se citostatska bolest.

Ova bolest nastaje kao rezultat poremećaja u stvaranju granulocita u koštanoj srži ili njihove smrti u koštanoj srži ili u perifernoj krvi. Mijelotoksična agranulocitoza se razvija kao rezultat suzbijanja hematopoeze koštane srži i prestanka diferencijacije granulocita pod uticajem citostatskih hemoterapijskih lijekova (ciklofosfamid, mijelozan, hlorbutin, itd.), Jonizujućeg zračenja.

Hemopoeza se također suzbija kod akutne leukemije, metastaza karcinoma u koštanoj srži i sarkoma. Hloramfenikol agranulocitoza se razvija kao rezultat nedostatka enzima koji pretvaraju lijekove u rastvorljivi oblik i osiguravaju njihovo izlučivanje.

Novorođena djeca su preosjetljiva na lijekove hloramfenikola i sulfa, jer ih karakterizira fermentopenija.

Uzrok imune agranulocitoze

Uzrok imune agranulocitoze je unos droge, koji su nepotpuni antigeni ili hapteni (amidopirin, analgin, sulfonamidi, arsen, živin diuretici, kinin, ftivazid itd.).

Kao rezultat kombinacije antitela sa antigenima koji su lokalizovani na površini leukocita, dolazi do aglutinacije (adhezije i taloženja), lize (destrukcije) i ćelijske smrti. Imunu agranulocitozu, kao i sve imunološke bolesti, karakterizira brzi razvoj bez obzira na dozu uzetog lijeka.

Uz to, uzrok imune agranulocitoze može biti pojava u krvi auto-antitijela na antileukocite u tako velikim kolagenozama kao što su reumatoidni artritis ili sistemski eritematozni lupus.

Simptomi agranulocitoze

Simptomi agranulocitoze počinju da se javljaju nakon što nivo antileukocitnih antitela u krvi dostigne određenu granicu. Ovaj proces prati snažno povišenje tjelesne temperature. Laboratorijska istraživanja pokazuju potpuno odsustvo granulocita u perifernoj krvi i porast ESR. Pored toga, neki pacijenti imaju povećanu slezinu.

Mijelotoksični i imuni agranulociti su različiti u kliničke manifestacije... Mijelotoksičnu agranulocitozu karakterizira usporen razvoj. U početnoj fazi bolest je asimptomatska. Sumnja na prisustvo bolesti moguća je samo laboratorijskim testom, koji pokazuje smanjenje broja leukocita.

Leukopeniju u pravilu prate trombocitopenija i retikulopenija, a zatim se razvija eritrocitopenija. Citostatsku bolest karakterizira sekvencijalni razvoj dva sindroma: oralnog, čija su manifestacija stomatitis, edem, hiperkeratoza, duboka nekroza i hematološki, praćen leukopenijom, trombocitopenijom, smanjenjem broja retikulocita.

U slučaju ozbiljnog toka bolesti, broj trombocita smanjuje se do kritičnih granica, što je praćeno krvarenjem i krvarenjem na mjestima injekcije i ozljedama. Velike doze citostatskih sredstava daju komplikacije kao što su citostatski enteritis, kolitis, ezofagitis i nekrotizirajuća enteropatija.

Posljednja bolest razvija se kao rezultat štetnog djelovanja citostatika na epitel gastrointestinalnog trakta. S nekrotizirajućom enteropatijom aktivira se endogena gram-negativna crijevna flora. Simptomi bolesti slični su kliničkim manifestacijama enterokolitisa: povećana tjelesna temperatura, sniženi krvni pritisak, hemoragični sindrom.

Pored toga, citostatska bolest je često komplicirana upalom pluća. Imunu agranulocitozu, čiji je uzrok uzimanje lijekova iz skupine haptena, karakterizira akutni početak. Granulocitopenija ili agranulocitoza, koja nije praćena smanjenjem krvnih pločica, limfocita i retikulocita, razvija se odmah nakon uzimanja lijeka.

Kao rezultat patoloških promjena u krvi, tjelesna temperatura pacijenta brzo raste i razvijaju se mikrobne komplikacije (tonzilitis, upala pluća, stomatitis, itd.). S relapsima agranulocitoze, staničnost koštane srži se smanjuje, a zatim se prazni.

Za period oporavka koji nastupi nakon odgovarajuće terapije karakteristična je reaktivna leukocitoza sa pomicanjem ulijevo. S ovom vrstom leukocitoze, broj leukocita se povećava na 15-20 x 103 u 1 μl ili 15.000-20.000 u 1 mm3. U koštanoj srži dolazi do povećanja sadržaja promielocita i mijelocita, što ukazuje na oporavak.

Liječenje

Pacijentima sa agranulocitozom prikazano je stacionarno liječenje u izoliranoj sobi u kojoj se vrši sterilizacija ultraljubičastim zrakom. S nekrotizirajućom enteropatijom indicirani su post i parenteralna prehrana. Pored toga, pacijentu je potrebna pažljiva briga o oralnoj sluznici, sterilizacija crijeva neabsorbirajućim antibioticima.

U slučaju da temperatura pacijenta poraste na 38 °, prepisuju mu se antibiotici širokog spektra djelovanja: 2-3 g ceporina i 80 mg garamicina dnevno. Pored toga, prikazana je intravenska primjena karbenicilina, čija dnevna doza može doseći 30 g. Liječenje se provodi 5 ili više dana.

U prisustvu bakterijskih komplikacija citostatske bolesti, propisuju se antibiotici koji suzbijaju ne samo gram-negativnu, već i gram-pozitivnu floru, kao i gljivice. glukokortikoidni lijekovi se u ovom slučaju ne koriste. Pored toga, provodi se simptomatsko liječenje.

Kada temperatura poraste, propisuje se analgin, za kršenje kardiovaskularnog sistema - strofantin, transfuzija eritrocita i mase trombocita (1-2 puta nedeljno).

Transfuzija trombocita je od velike važnosti u prevenciji i liječenju trombocitopeničnih krvarenja. Ovaj postupak nije propisan samo kada se otkrije unutarnje krvarenje, već i kada se pojave manja krvarenja na koži grudi i lica.

Za prevenciju citostatske bolesti tokom liječenja citostatičkim agensima potrebno je najmanje 2-3 puta tjedno provoditi redovitu hematološku kontrolu, posebno broja leukocita.

U slučaju smanjenja nivoa leukocita, doza lijeka se smanjuje za 2 puta. U slučaju dijareje, žutice, groznice, stomatitisa, liječenje treba prekinuti.

Za prevenciju zaraznih komplikacija posebno je važno stvaranje aseptičnih uslova za pacijente. Kada se pojave znakovi imune agranulocitoze, potrebno je odmah prestati koristiti hapten, koji je uzrok bolesti.

Da bi se zaustavilo stvaranje antitijela u krvi, pacijentu se prepisuju glukokortikoidni steroidi - prednizolon, triamcilon ili njihovi analozi. U akutnom periodu, doze ovih lijekova trebale bi biti dovoljno visoke. Na primjer, dnevna doza prednizolona u ovom slučaju bit će 60-80 mg.

Kako se sadržaj leukocita u krvi pacijenta povećava, doza steroida se brzo smanjuje, a kada se normalizira sastav krvi, liječenje se potpuno prekida. Uz upotrebu glukokortikosteroidnih lijekova, potrebno je provesti i terapiju protiv bakterijskih komplikacija.

U prvim danima bolesti propisane su značajne doze antibiotika. Preporučuje se istovremeno koristiti 2-3 lijeka sa različitim efektima. Da bi se spriječilo stvaranje nekroze u usnoj šupljini, prikazana su česta ispiranja rastvorom gramicidina, od kojih se 1 ml razrijedi u 100 ml vode, kao i furacilin u omjeru 1: 5000.

Za profilaksu se koristi nistatin. Kod ezofagitisa indicirana je hladna tečna hrana i uzimanje 1 kašičice maslinovog ulja 3-4 puta dnevno. Tok antibiotskog liječenja zaustavlja se odmah nakon normalizacije sadržaja leukocita u krvi i potpunog uklanjanja bakterijskih komplikacija.