Pillole di colore del Viagra. Chi può prendere il Viagra e in quale dosaggio. Azione di pillole di Viagra

Il Viagra è un rimedio per il trattamento della disfunzione erettile.

Forma e composizione del rilascio

Compresse in un involucro di pellicola blu, biconvesse a forma di diamante con bordi arrotondati tagliati e incisione Pfizer su un lato (in scatole di cartone con controllo di prima apertura: 1 o 2 blister, 1 o 2 compresse; 1 o 3 blister, 4 compresse; 1 blister - 12 compresse).

Il principale ingrediente attivo è il sildenafil (sotto forma di citrato), il suo contenuto corrisponde all'incisione sul secondo lato della compressa ed è in compresse con la scritta:

• VGR 25-25 mg;
• VGR 50-50 mg;
• VGR 100-100 mg.

Eccipienti nel Viagra: cellulosa microcristallina, calcio idrogeno fosfato, croscarmellosa sodica, magnesio stearato.

La composizione del guscio del film comprende: ipromellosa, lattosio, triacetina, biossido di titanio (E171), vernice di alluminio a base di indigotina (E132), vanillina, biotina.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il principio attivo del Viagra - sildenafil - è un inibitore selettivo efficace della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) specifica della cicloguanosina monofosfato (cGMP). Questo composto agisce sul meccanismo fisiologico dell'erezione negli uomini rilasciando ossido nitrico nei corpi cavernosi durante la stimolazione sessuale. Ciò provoca un aumento del livello di cGMP, un ulteriore rilassamento del tessuto muscolare liscio del corpo cavernoso e un'intensificazione del flusso sanguigno.

Il sildenafil non è caratterizzato da un effetto rilassante diretto sul corpo cavernoso isolato nei pazienti maschi, ma questa sostanza potenzia l'effetto dell'ossido nitrico a causa dell'inibizione della PDE5, responsabile della distruzione del cGMP.

Il sildenafil si distingue per la sua azione selettiva rispetto alla PDE5 in vitro, e la sua attività rispetto a questo composto è significativamente superiore rispetto ad altri isoenzimi fosfodiesterasi noti: nel caso della PDE6 - 10 volte, nel caso della PDE1 - più di 80 volte e nel caso di PDE7 - PDE11, PDE4, PDE2 - più di 700 volte. La selettività del componente attivo del Viagra rispetto alla PDE5 è 4000 volte superiore a quella della PDE3. Questo è di grande importanza, poiché la PDE3 è uno degli enzimi chiave che regolano la contrattilità miocardica.

Il Viagra si è affermato come un farmaco efficace esclusivamente se usato in combinazione con la stimolazione sessuale. Durante la sua implementazione, il sildenafil normalizza la funzione erettile compromessa, aumentando il flusso sanguigno ai corpi cavernosi del pene.

Il principio attivo del farmaco non influisce sulla gittata cardiaca e non porta a una riduzione del flusso sanguigno nelle arterie coronarie stenotiche e aumenta anche il flusso coronarico indotto dall'adenosina di circa il 13% nelle arterie coronarie intatte e stenotiche.

Il sildenafil non ha effetti pronunciati sull'elettroretinogramma, sull'acuità visiva, sul diametro della pupilla, sulla pressione intraoculare o sulla percezione del contrasto.

Farmacocinetica

Quando si assume il Viagra al dosaggio raccomandato, la farmacocinetica del sildenafil è lineare. Dopo la somministrazione orale, la sostanza viene assorbita abbastanza rapidamente. In media, la sua biodisponibilità assoluta è di circa il 40% con un range di diffusione del 25-63%. Se la concentrazione in vitro di sildenafil è di circa 1,7 ng / ml, ciò riduce l'attività della PDE5 umana del 50%.

Con una singola dose di Viagra alla dose di 100 mg, la concentrazione massima media di sildenafil libero nel plasma sanguigno dei pazienti maschi è di 18 ng / ml. Il livello massimo della sostanza quando il farmaco viene assunto per via orale a stomaco vuoto viene registrato in media dopo circa 60 minuti (l'intervallo di tempo probabile è di 30-120 minuti). Quando il Viagra viene assunto contemporaneamente a cibi grassi, il tasso di assorbimento diminuisce: la concentrazione massima di sildenafil diminuisce di circa il 29%, e il tempo per raggiungerlo aumenta di 60 minuti, tuttavia la variazione del grado di assorbimento non è confermata dalla clinica dati.

Il volume di distribuzione del principio attivo del farmaco nello stato di equilibrio è di circa 105 litri. Il sildenafil e il suo principale metabolita circolante nel sangue N-demetil si legano alle proteine \u200b\u200bplasmatiche di circa il 96% e questo non è influenzato dalla concentrazione totale del farmaco nell'organismo. Meno dello 0,0002% della concentrazione di questo composto (circa 188 ng) è stato rilevato nello sperma 1,5 ore dopo l'assunzione del Viagra.

Il sildenafil è metabolizzato principalmente nel fegato sotto l'azione dell'isoenzima citocromo CYP3A4 (via principale) e dell'isoenzima citocromo CYP2C9 (via secondaria). Questo composto subisce N-demetilazione, con conseguente formazione del principale metabolita attivo circolante, anch'esso ulteriormente metabolizzato. Questo metabolita è caratterizzato da quasi la stessa selettività d'azione rispetto alla PDE del sildenafil e la sua attività in relazione alla PDE5 in vitro non supera il 50% della corrispondente attività del sildenafil. L'emivita del metabolita N-demetile è di circa 4 ore.

La clearance totale del sildenafil raggiunge 41 l / he l'emivita finale è di 3-5 ore. Con la somministrazione sia orale che endovenosa, la sostanza viene escreta come metaboliti, principalmente attraverso l'intestino (circa l'80% della dose orale) e in misura minore attraverso i reni (circa il 13% della dose orale).

Nei pazienti anziani sani (di età superiore a 65 anni), la clearance del sildenafil diminuisce e il suo contenuto plasmatico è di circa il 40% superiore rispetto ai pazienti di età compresa tra 18 e 45 anni. Non è stato riscontrato alcun effetto clinicamente significativo dell'età sull'incidenza degli effetti collaterali.

In caso di insufficienza renale di gravità lieve (CC 50-80 ml / min) e moderata (CC 30-49 ml / min), non ci sono cambiamenti nella farmacocinetica del sildenafil dopo una singola dose orale di Viagra alla dose di 50 mg. Una grave insufficienza renale (CC inferiore a 30 ml / min) provoca una diminuzione della clearance di questa sostanza, che porta ad un aumento della sua concentrazione massima nel plasma sanguigno dell'88% rispetto a un indicatore simile con funzione renale normale nei pazienti del stessa fascia d'età.

Una diminuzione della clearance del sildenafil si osserva anche nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo la scala Child-Pugh), che provoca un aumento della concentrazione massima di questa sostanza del 47% rispetto a un indicatore simile con normale funzionalità epatica in pazienti della stessa fascia di età. La farmacocinetica del sildenafil in pazienti con grave disfunzione epatica (classe C secondo la scala Child-Pugh) non è stata studiata.

Indicazioni per l'uso

Terapia per la disfunzione erettile, che è caratterizzata dall'incapacità di raggiungere o mantenere un'erezione del pene, necessaria per un rapporto completo.

Controindicazioni

• Trattamento combinato con altri farmaci destinati al trattamento della disfunzione erettile;
• Assunzione continua o occasionale di donatori di ossido nitrico, nitriti organici o nitrati in qualsiasi forma, poiché il sildenafil potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati;
• Femmina;
• Età inferiore a 18 anni;
• Ipersensibilità al sildenafil o agli eccipienti dei farmaci.

Accuratamente:

• Deformità anatomica del pene, inclusa angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie;
• Anemia falciforme, mieloma multiplo, trombocitopenia, leucemia e altre malattie che possono causare priapismo;
• Malattie accompagnate da sanguinamento, anche in caso di esacerbazione dell'ulcera gastrica e dell'ulcera duodenale;
• Retinite pigmentosa ereditaria.

Si consiglia di utilizzare il rimedio sotto controllo medico durante i primi 6 mesi dopo un infarto miocardico o un ictus, nonché per pazienti con malattie cardiache quali: insufficienza cardiaca, aritmie gravi, ipertensione arteriosa e / o ipotensione, angina pectoris instabile.

Istruzioni per l'uso del Viagra: metodo e dosaggio

Le compresse di Viagra vengono assunte per via orale un'ora prima del rapporto.

La dose iniziale è di 50 mg. A seconda dell'efficacia e della tolleranza individuale, la sua correzione è consentita verso l'alto o verso il basso.

La dose massima del farmaco al giorno non deve superare i 100 mg e la frequenza di somministrazione è di 1 volta.

Per i pazienti con grave insufficienza renale o cirrosi epatica, la dose raccomandata non è superiore a 25 mg.

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i pazienti anziani.

Se è necessario il trattamento simultaneo con altri farmaci, il Viagra deve essere assunto a 25 mg: con ritonavir - non più di 1 volta in 48 ore; con eritromicina, ketoconazolo, saquinavir, itraconazolo - una volta al giorno.

Per ridurre al minimo il rischio di ipotensione posturale, i pazienti che assumono α-bloccanti devono iniziare a prendere il farmaco solo dopo aver raggiunto la stabilizzazione emodinamica. Si deve anche prendere in considerazione la riduzione della dose iniziale di sildenafil.

Effetti collaterali

Il grado degli effetti collaterali dipende dalla tolleranza individuale del sildenafil, gli effetti indesiderati sono transitori:

• Dalla parte del sistema nervoso centrale: il più delle volte - mal di testa; spesso - vertigini; in alcuni casi - convulsioni;
• Dal lato del sistema cardiovascolare: il più delle volte - arrossamento del viso; spesso - battito cardiaco accelerato; in alcuni casi - tachicardia, diminuzione della pressione sanguigna, epistassi, svenimento;
• Dal lato dell'organo della vista: spesso - fotosensibilità compromessa, visione offuscata, cromatopsia transitoria; in alcuni casi - dolore agli occhi, lacrimazione, arrossamento degli occhi;
• Dal sistema digestivo: spesso - dispepsia, qualche volta - vomitando;
• Dal sistema respiratorio: spesso - rhinitis;
• Dal sistema riproduttivo: erezione prolungata, priapismo;
• Reazioni allergiche: eruzione cutanea, tosse, naso che cola.

Overdose

Una singola dose di sildenafil in dosi non superiori a 800 mg può causare effetti indesiderati paragonabili a quelli quando si assume il farmaco a dosi inferiori, ma sono più comuni.

Come trattamento, viene prescritta una terapia sintomatica. L'emodialisi non intensifica la clearance del sildenafil, poiché il composto si lega attivamente alle proteine \u200b\u200bplasmatiche e non viene escreto nelle urine.

istruzioni speciali

Il Viagra è prescritto dal medico curante sulla base di una storia medica completa e di un esame fisico per determinare le cause della disfunzione erettile.

L'attività sessuale è associata a un rischio per gli uomini con patologie cardiache, pertanto, il trattamento per ripristinare l'erezione deve essere effettuato tenendo conto delle raccomandazioni di un cardiologo.

Quando si assume il farmaco per l'ipotensione, si deve tenere presente che il sildenafil ha un effetto vasodilatatore sistemico, che porta a una diminuzione transitoria della pressione sanguigna. Per la maggior parte dei pazienti, non è clinicamente significativo e non porta a gravi conseguenze. Tuttavia, è importante che il medico valuti attentamente il possibile rischio di manifestazioni indesiderabili dell'effetto vasodilatatore del farmaco individualmente per ciascun uomo, specialmente sullo sfondo dell'attività sessuale. I pazienti con ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (cardiomiopatia ostruttiva ipertrofica, stenosi aortica), sindrome atrofia multisistemica sono suscettibili a una maggiore suscettibilità ai vasodilatatori.

Quando si prescrive il Viagra, il medico deve avvertire il paziente del rischio significativo di sviluppare una neuropatia ischemica non arteritica anteriore del nervo ottico, se questa condizione è già stata notata in un uomo.

L'uso combinato di sildenafil e alfa-bloccanti può portare a ipotensione sintomatica. Si consiglia ai pazienti che assumono alfa-bloccanti di iniziare a usare il Viagra solo dopo la stabilizzazione emodinamica, utilizzando la dose minima. Il medico deve informare il paziente sulle azioni da intraprendere se si verificano sintomi di ipotensione posturale.

In caso di perdita dell'udito o perdita dell'udito durante la terapia, interrompere l'assunzione del farmaco e consultare il medico.

Poiché la sicurezza e l'efficacia dell'uso di sildenafil in combinazione con altri farmaci per il trattamento della disfunzione erettile non sono state studiate, tali combinazioni non sono raccomandate.

Secondo le istruzioni, il Viagra non dovrebbe essere prescritto a pazienti per i quali l'attività sessuale è indesiderabile.

All'inizio del trattamento o in caso di aggiustamento del dosaggio, prestare attenzione al proprio benessere e prestare attenzione durante la guida.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

Durante l'assunzione del Viagra, il suo componente attivo non ha alcun effetto negativo sulla capacità di guidare veicoli o altri mezzi tecnici.

Tuttavia, la terapia con sildenafil può causare cromatopsia, visione offuscata, bassa pressione sanguigna, vertigini e altri effetti collaterali. Pertanto, quando si guida un'auto o si eseguono lavori potenzialmente pericolosi che richiedono una maggiore concentrazione e reazioni psicomotorie immediate, è necessario prestare attenzione. È inoltre necessario tenere conto della sensibilità individuale al farmaco nelle situazioni di cui sopra, specialmente quando si cambia il regime di dosaggio o all'inizio del trattamento.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

Con funzionalità renale compromessa

In caso di insufficienza renale da lieve a moderata (CC 30–80 ml / min), non è necessario un aggiustamento della dose, una grave insufficienza renale (CC inferiore a 30 ml / min) è un'indicazione per ridurre la dose di sildenafil a 25 mg.

Per violazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con funzionalità epatica compromessa (ad esempio, con cirrosi), l'escrezione di sildenafil è ridotta, quindi la dose del farmaco viene ridotta a 25 mg.

Interazioni farmacologiche

Nel caso dell'uso simultaneo di altri farmaci, è necessario tener conto della loro possibile influenza reciproca.

Il metabolismo del sildenafil avviene nel fegato, pertanto la clearance del sildenafil è direttamente proporzionale ai farmaci che influenzano gli isoenzimi CYP3A4 e CYP2C9.

L'uso concomitante di ketoconazolo, cimetidina, eritromicina e altri inibitori del CYP3A4 riduce la clearance del sildenafil.

Il Viagra è ben tollerato con forti inibitori del CYP3A4, a condizione che venga assunto nelle dosi raccomandate.

La farmacocinetica del sildenafil non è influenzata da: tolbutamide, warfarin e altri inibitori dell'isoenzima CYP2C9; inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina; antidepressivi triciclici; inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina; tiazidici e diuretici tiazidici; antagonisti del calcio; azitromicina; antiacidi combinati.

Sildenafil 50 mg non causa un ulteriore aumento del tempo di sanguinamento quando si prendono 150 mg di acido acetilsalicilico.

Il Viagra non deve essere assunto contemporaneamente a donatori di nitrati o ossido nitrico, poiché il sildenafil aumenta il loro effetto ipotensivo.

Dispensato su prescrizione.

Preparazione: VIAGRA ®
Principio attivo: sildenafil
Codice ATX: G04BE03
KFG: Un farmaco per il trattamento della disfunzione erettile. Inibitore della PDE-5
Codici ICD-10 (indicazioni): F52.2, N48.4
Codice KFU: 28.08.01.01.01
Reg. numero: P n. 015875/01
Data di registrazione: 12.08.09
Reg. Proprietario ID: PFIZER PGM (Francia)

MODULO DI DOSAGGIO, COMPOSIZIONE E CONFEZIONAMENTO

Compresse rivestite con film blu, romboidale, leggermente biconvessa, con bordi tagliati e arrotondati, con la scritta "Pfizer" da un lato e "VGR 25" dall'altro.

Eccipienti:

Compresse rivestite con film blu, romboidale, leggermente biconvessa, con bordi tagliati e arrotondati, con la scritta "Pfizer" su un lato e "VGR 50" sull'altro.

Eccipienti:cellulosa microcristallina, calcio idrogeno fosfato anidro, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, rivestimento con pellicola trasparente Opadry blue e Opadry.

1 PC. - blister (1) - confezioni di cartone.

Compresse rivestite con film blu, romboidale, leggermente biconvessa, con bordi tagliati e arrotondati, con la scritta "Pfizer" su un lato e "VGR 100" sull'altro.

Eccipienti:cellulosa microcristallina, calcio idrogeno fosfato anidro, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, rivestimento con pellicola trasparente Opadry blue e Opadry.

1 PC. - blister (1) - confezioni di cartone.
2 pz. - blister (1) - confezioni di cartone.
4 cose. - blister (1) - confezioni di cartone.

* Nome internazionale non proprietario raccomandato dall'OMS - sildenafil.

ISTRUZIONI VIAGRA PER UNO SPECIALISTA.
La descrizione del farmaco VIAGRA è stata approvata dall'azienda produttrice per l'edizione cartacea del 2010.

EFFETTO FARMACOLOGICO

Un farmaco per il trattamento della disfunzione erettile. Il sildenafil è un potente inibitore selettivo della fosfodiesterasi di tipo 5 specifica per cGMP (PDE5).

L'implementazione del meccanismo fisiologico dell'erezione è associata al rilascio di ossido nitrico (NO) nel corpo cavernoso durante la stimolazione sessuale. Questo, a sua volta, porta ad un aumento dei livelli di cGMP, al successivo rilassamento del tessuto muscolare liscio del corpo cavernoso e ad un aumento del flusso sanguigno.

Il sildenafil non ha un effetto rilassante diretto sul corpo cavernoso isolato nell'uomo, ma potenzia l'effetto dell'NO inibendo la PDE5, che è responsabile della degradazione del cGMP.

Il sildenafil è selettivo per la PDE5 in vitro , la sua attività contro la PDE5 è superiore a quella contro altri isoenzimi noti della fosfodiesterasi: PDE6 - 10 volte; PDE1 - più di 80 volte; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11: più di 700 volte. Il sildenafil è 4000 volte più selettivo per la PDE5 rispetto alla PDE3, il che è di grande importanza, poiché la PDE3 è uno degli enzimi chiave nella regolazione della contrattilità miocardica.

La stimolazione sessuale è un prerequisito per l'efficacia del sildenafil.

Dati clinici

Esami cardiologici

L'uso di sildenafil in dosi fino a 100 mg non ha portato a cambiamenti dell'ECG clinicamente significativi in \u200b\u200bvolontari sani. La riduzione massima della pressione sanguigna sistolica in posizione supina dopo l'assunzione di sildenafil alla dose di 100 mg è stata di 8,3 mm Hg. Art. E pressione sanguigna diastolica - 5,3 mm Hg. Arte. In pazienti che assumevano nitrati è stato osservato un effetto più pronunciato, ma anche transitorio, sulla pressione sanguigna.

In uno studio sull'effetto emodinamico del sildenafil in una singola dose di 100 mg in 14 pazienti con grave malattia coronarica (più del 70% dei pazienti aveva una stenosi di almeno un'arteria coronaria), la pressione sanguigna sistolica e diastolica a riposo è diminuita di 7% e 6%, rispettivamente, e la pressione sistolica polmonare è diminuita del 9%. Il sildenafil non ha influenzato la gittata cardiaca e non ha interferito con il flusso sanguigno nelle arterie coronarie stenotiche e ha anche portato ad un aumento (di circa il 13%) del flusso sanguigno coronarico indotto dall'adenosina nelle arterie coronarie sia stenotiche che intatte.

In uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, 144 pazienti con disfunzione erettile e angina stabile che stavano assumendo farmaci antianginosi (ad eccezione dei nitrati) hanno fatto esercizio fisico fino alla scomparsa dei sintomi dell'angina. La durata dell'esercizio è stata significativamente più lunga (19,9 sec; 0,9-38,9 sec) nei pazienti che assumevano sildenafil in una singola dose di 100 mg rispetto ai pazienti che ricevevano placebo.

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo ha studiato l'effetto della variazione della dose di sildenafil (fino a 100 mg) negli uomini (n \u003d 568) con disfunzione erettile e ipertensione arteriosa che assumevano più di due farmaci antipertensivi. Il sildenafil ha migliorato l'erezione nel 71% degli uomini rispetto al 18% nel gruppo placebo. L'incidenza degli effetti avversi è stata paragonabile a quella di altri gruppi di pazienti, nonché di individui che assumevano più di tre farmaci antipertensivi.

Ricerca sulla disabilità visiva

In alcuni pazienti, 1 ora dopo aver assunto sildenafil alla dose di 100 mg utilizzando il test Farnsworth-Munsel 100, è stata rilevata una compromissione lieve e transitoria della capacità di distinguere le sfumature di colore (blu / verde). Questi cambiamenti erano assenti 2 ore dopo l'assunzione del farmaco. Si ritiene che la compromissione della visione dei colori sia causata dall'inibizione della PDE6, che è coinvolta nel processo di trasmissione della luce nella retina. Il sildenafil non ha avuto effetti sull'acuità visiva, sulla percezione del contrasto, sull'elettroretinogramma, sulla pressione intraoculare o sul diametro della pupilla.

In uno studio crossover controllato con placebo su pazienti con provata degenerazione maculare precoce (n \u003d 9), il sildenafil in una singola dose di 100 mg è stato ben tollerato. Non ci sono stati cambiamenti clinicamente significativi nella visione, valutati da speciali test visivi (acuità visiva, reticolo di Amsler, percezione del colore, modellazione della trasmissione del colore, perimetro di Humphrey e fotostress).

Efficienza

L'efficacia e la sicurezza del sildenafil sono state valutate in 21 studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo della durata fino a 6 mesi su 3000 pazienti di età compresa tra 19 e 87 anni con disfunzione erettile di varie eziologie (organica, psicogena o mista). L'efficacia del farmaco è stata valutata a livello globale utilizzando un diario dell'erezione, un indice internazionale della funzione erettile (un questionario convalidato sullo stato della funzione sessuale) e un sondaggio tra i partner. L'efficacia del sildenafil, definita come la capacità di raggiungere e mantenere un'erezione sufficiente per un rapporto soddisfacente, è stata dimostrata in tutti gli studi ed è stata confermata in studi a lungo termine della durata di 1 anno. Negli studi a dose fissa, il rapporto dei pazienti che hanno riferito che la terapia ha migliorato le loro erezioni è stato del 62% (dose di sildenafil da 25 mg), 74% (dose di sildenafil da 50 mg) e 82% (dose di sildenafil da 100 mg), rispetto al 25% in il gruppo placebo. L'analisi dell'indice internazionale della funzione erettile ha mostrato che, oltre a migliorare l'erezione, il trattamento con sildenafil ha anche aumentato la qualità dell'orgasmo, ha permesso di raggiungere la soddisfazione dal rapporto e la soddisfazione generale.

Secondo i dati aggregati, il 59% dei pazienti diabetici, il 43% dei pazienti sottoposti a prostatectomia radicale e l'83% dei pazienti con lesioni del midollo spinale tra i pazienti che hanno riportato un miglioramento dell'erezione con sildenafil erano il 59% dei pazienti con diabete, rispetto al 16%, 15% e 12% nel gruppo placebo. rispettivamente).

FARMACOCINETICA

Aspirazione

Dopo aver assunto il farmaco all'interno, il sildenafil viene rapidamente assorbito. La biodisponibilità assoluta è in media del 40% (25-63%). In vitro, il sildenafil a una concentrazione di circa 1,7 ng / ml (3,5 nM) inibisce la PDE5 umana del 50%. Dopo una singola dose di 100 mg del farmaco all'interno, la C max è 18 ng / ml (38 nM) e si ottiene se assunta a stomaco vuoto per una media di 60 minuti (30-120 minuti).

Se assunto in combinazione con cibi grassi, il tasso di assorbimento è ridotto; T max aumenta di 60 minuti e C max diminuisce in media del 29%. Tuttavia, il grado di assorbimento non cambia in modo significativo (l'AUC diminuisce dell'11%).

Distribuzione

La V d del sildenafil in equilibrio è in media di 105 litri.

Il sildenafil e il suo principale metabolita circolante N-desmetil sono legati per circa il 96% alle proteine \u200b\u200bplasmatiche. Il legame con le proteine \u200b\u200bè indipendente dalla concentrazione totale di sildenafil. Meno dello 0,0002% della dose (media 188 ng) è stato trovato nello sperma 90 minuti dopo l'assunzione di sildenafil.

Metabolismo

Il sildenafil è metabolizzato principalmente nel fegato dall'azione degli isoenzimi CYP3A4 (via principale) e CYP2C9 (via secondaria).

Il principale metabolita circolante, che si forma a seguito della N-demetilazione del sildenafil, viene ulteriormente metabolizzato.

In termini di selettività dell'azione sulla PDE, il metabolita è paragonabile al sildenafil e la sua attività contro la PDE5 in vitro è circa il 50% dell'attività del sildenafil.

La concentrazione del metabolita nel plasma sanguigno è circa il 40% di quella del sildenafil.

Il metabolita N-demetile subisce un ulteriore metabolismo; il suo T 1/2 è di circa 4 ore.

Ritiro

La clearance totale del sildenafil dall'organismo è di 41 l / he il T 1/2 finale è di 3-5 ore. Dopo somministrazione orale, il sildenafil viene escreto come metaboliti, principalmente con le feci (circa l'80% della dose) e, in misura minore, con l'urina (circa il 13% della dose).

Farmacocinetica in situazioni cliniche speciali

Nei pazienti anziani (65 anni e oltre), la clearance del sildenafil è ridotta e la concentrazione del principio attivo libero nel plasma è di circa il 40% superiore alla sua concentrazione nei pazienti giovani (18-45 anni).

In caso di insufficienza renale di gravità lieve (CC 50-80 ml / min) e moderata (CC 30-49 ml / min), i parametri farmacocinetici del sildenafil dopo somministrazione orale di una singola dose (50 mg) non cambiano.

In caso di insufficienza renale grave (CC ≥ 30 ml / min), la clearance del sildenafil diminuisce, il che porta ad un aumento di circa due volte dell'AUC (100%) e della C max (88%) rispetto a quelli con funzionalità renale normale nei pazienti della stessa fascia di età ...

Nei pazienti con cirrosi epatica (classe A e B della scala Child-Pugh), la clearance del sildenafil diminuisce, il che porta ad un aumento dell'AUC (84%) e della C max (47%) rispetto a quelli con fegato normale funzione in pazienti della stessa età.

La farmacocinetica del sildenafil in pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa (classe C della scala Child-Pugh) non è stata studiata.

INDICAZIONI

Disfunzione erettile, caratterizzata dall'incapacità di raggiungere o mantenere un'erezione del pene sufficiente per un rapporto soddisfacente.

Il sildenafil è efficace solo se stimolato sessualmente.

MODALITÀ DI DOSAGGIO

Il farmaco viene assunto per via orale.

Avere pazienti anziani non è richiesto un aggiustamento della dose.

quando insufficienza renale di gravità lieve e moderata (CC 30-80 ml / min) l'aggiustamento della dose non è richiesto, se grave insufficienza renale (CC<30 мл/мин) la dose è ridotta a 25 mg.

quando disfunzione epatica la dose del farmaco può essere ridotta a 25 mg.

Quando usato insieme a ritonavir, la dose singola massima di Viagra® deve essere di 25 mg, la frequenza di utilizzo è 1 volta ogni 48 ore.

Se usato insieme agli inibitori dell'isoenzima CYP3A4 (eritromicina, saquinavir, ketoconazolo, itraconazolo), la dose iniziale di Viagra® deve essere di 25 mg.

Per ridurre al minimo il rischio di ipotensione posturale nei pazienti che assumono alfa-bloccanti, il sildenafil deve essere iniziato solo dopo aver raggiunto la stabilizzazione emodinamica in questi pazienti. Si dovrebbe prendere in considerazione la possibilità di ridurre la dose iniziale di Viagra®.

EFFETTO COLLATERALE

Gli effetti collaterali sono generalmente transitori e da lievi a moderati.

La frequenza degli eventi avversi aumenta con l'aumentare della dose ed è praticamente indipendente dall'età.

Quando si utilizza il farmaco a dosi superiori a quelle raccomandate, gli effetti collaterali erano simili a quelli sopra indicati, ma di solito più comuni.

Reazioni allergiche: reazioni di ipersensibilità (inclusa eruzione cutanea).

Dal lato del sistema nervoso centrale:convulsioni.

Da parte del sistema cardiovascolare: tachicardia, diminuzione della pressione sanguigna, svenimenti, sangue dal naso.

Dall'apparato digerente: vomito.

Da parte dell'organo della vista: dolore agli occhi, arrossamento degli occhi / iniezione sclerale.

Dal sistema riproduttivo: erezione prolungata e / o priapismo.

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilità a componenti di medicina;

Uso in pazienti che ricevono donatori di ossido nitrico continui o intermittenti, nitrati organici o nitrati in qualsiasi forma (poiché il sildenafil aumenta l'effetto ipotensivo dei nitrati).

Il farmaco non è destinato all'uso nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 18 anni, nelle donne.

CON attenzione il farmaco deve essere utilizzato in caso di deformità anatomica del pene (anche con angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie); nelle malattie che predispongono allo sviluppo del priapismo (come anemia falciforme, mieloma multiplo, leucemia, trombocitopenia); per malattie accompagnate da sanguinamento; con esacerbazione dell'ulcera gastrica e dell'ulcera duodenale; retinite pigmentosa ereditaria; insufficienza cardiaca, angina pectoris instabile, infarto miocardico, ictus, aritmie gravi e pericolose per la vita, ipertensione arteriosa (pressione arteriosa superiore a 170/100 mm Hg) o ipotensione (pressione arteriosa inferiore a 90/50 mm Hg) negli ultimi 6 mesi .. .

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Secondo l'indicazione registrata, il farmaco non è destinato all'uso nelle donne.

ISTRUZIONI SPECIALI

Per diagnosticare la disfunzione erettile, determinarne le possibili cause e scegliere un trattamento adeguato, è necessario raccogliere una storia medica completa e condurre un esame fisico approfondito.

L'attività sessuale rappresenta un certo rischio nelle malattie cardiache; a tal proposito, prima di iniziare qualsiasi terapia per la disfunzione erettile, il medico può ritenere necessario un esame del sistema cardiovascolare. L'attività sessuale è indesiderabile in pazienti con insufficienza cardiaca, angina pectoris instabile, infarto miocardico o ictus, aritmie pericolose per la vita, ipertensione arteriosa (PA\u003e 170/100 mm Hg) o ipotensione (PA) negli ultimi 6 mesi.<90/50 мм рт.ст.). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1.1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0.3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Виагра ® , по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Il Viagra ® ha un effetto vasodilatatore sistemico, che porta a una diminuzione transitoria della pressione sanguigna. Questo effetto non è clinicamente significativo e non porta ad alcuna conseguenza nella maggior parte dei pazienti. Tuttavia, prima di prescrivere il Viagra ®, il medico deve valutare attentamente il rischio di manifestazioni indesiderate di azione vasodilatatrice in pazienti con alcune malattie concomitanti, specialmente sullo sfondo dell'attività sessuale. Si osserva una maggiore suscettibilità ai vasodilatatori nei pazienti con ostruzione del tratto di efflusso ventricolare sinistro (p. Es., Stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva), nonché con la rara sindrome di atrofia sistemica multipla, manifestata da una grave compromissione della regolazione sistema nervoso autonomo.

Ci sono stati rari casi di sviluppo di neuropatia ottica ischemica anteriore di genesi non arteriosa come causa di deterioramento o perdita della vista, sullo sfondo dell'uso di tutti gli inibitori della PDE5, compreso il sildenafil. La maggior parte di questi pazienti presentava fattori di rischio quali scavo (approfondimento) della testa del nervo ottico, età superiore a 50 anni, diabete mellito, ipertensione arteriosa, malattia coronarica, iperlipidemia, fumo. Non è stata rilevata una relazione causale tra l'assunzione di inibitori della PDE5 e la neuropatia ottica ischemica anteriore di genesi non arteriosa. Il medico deve informare il paziente sull'aumentato rischio di sviluppare neuropatia ottica ischemica anteriore di genesi non arteriosa, se questa condizione è già stata notata in lui.

Poiché l'uso combinato di sildenafil e alfa-bloccanti può portare a ipotensione sintomatica in alcuni pazienti sensibili, il sildenafil deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono alfa-bloccanti. Per ridurre al minimo il rischio di ipotensione posturale nei pazienti che assumono alfa-bloccanti, il sildenafil deve essere iniziato solo dopo aver raggiunto la stabilizzazione emodinamica in questi pazienti. Si deve prendere in considerazione la riduzione della dose iniziale di sildenafil. Inoltre, il medico deve informare i pazienti su cosa fare se si verificano sintomi di ipotensione posturale.

Il sildenafil potenzia l'effetto antipiastrinico del nitroprussiato di sodio (donatore di ossido nitrico) sulle piastrine umane in vitro. Non ci sono informazioni sulla sicurezza del Viagra ® in pazienti con emorragia interna o ulcera peptica attiva dello stomaco, quindi in questi casi il farmaco deve essere usato con cautela.

Un piccolo numero di pazienti con retinite pigmentosa ereditaria presenta disturbi ereditari della fosfodiesterasi retinica. Non ci sono dati sulla sicurezza dell'uso di sildenafil in pazienti con retinite pigmentosa; a questo proposito, il Viagra deve essere usato con cautela in questi pazienti.

I farmaci destinati al trattamento della disfunzione erettile non devono essere prescritti a uomini per i quali l'attività sessuale è indesiderabile.

La sicurezza e l'efficacia del sildenafil quando usato in combinazione con altri farmaci destinati al trattamento della disfunzione erettile non sono state studiate, quindi l'uso di tali combinazioni non è raccomandato.

Alcuni studi clinici e post-marketing che utilizzano tutti gli inibitori della PDE5, compreso il sildenafil, hanno riportato perdita o perdita improvvisa dell'udito nei pazienti. Tuttavia, nella maggior parte dei casi, questi pazienti presentavano fattori di rischio per lo sviluppo di questa patologia e non c'era correlazione tra l'uso di inibitori della PDE5 e la perdita o la perdita improvvisa dell'udito. Il paziente deve essere avvertito che in caso di improvvisa perdita o perdita dell'udito, è necessario interrompere la terapia con sildenafil e consultare immediatamente un medico.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e utilizzare meccanismi

Durante l'assunzione di Viagra ®, non è stato osservato alcun effetto negativo sulla capacità di guidare un'auto o altri mezzi tecnici. Tuttavia, poiché durante l'assunzione del farmaco è possibile una diminuzione della pressione sanguigna, lo sviluppo di cromatopsia, visione offuscata, è necessario considerare attentamente l'azione individuale del farmaco in queste situazioni, specialmente all'inizio del trattamento e quando si cambia il regime posologico .

OVERDOSE

Con una singola dose del farmaco in una dose fino a 800 mg, gli eventi avversi erano paragonabili a quelli durante l'assunzione di sildenafil a dosi inferiori, ma erano più comuni.

Trattamento: se necessario, viene eseguita una terapia sintomatica. L'emodialisi non accelera la clearance del sildenafil, perché quest'ultimo si lega attivamente alle proteine \u200b\u200bplasmatiche e non viene escreto nelle urine.

INTERAZIONI DI DROGA

L'effetto di altri farmaci sul metabolismo del sildenafil

Il metabolismo del sildenafil avviene principalmente nel fegato sotto l'influenza degli isoenzimi CYP3A4 (via principale) e CYP2C9, pertanto gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre la clearance del sildenafil e, di conseguenza, gli induttori aumentano la clearance del sildenafil.

Con l'uso simultaneo di inibitori del CYP3A4 (come ketoconazolo, eritromicina, cimetidina), è stata osservata una diminuzione della clearance del sildenafil.

La cimetidina (800 mg), che è un inibitore non specifico del CYP3A4, se assunta contemporaneamente al sildenafil (50 mg) provoca un aumento della concentrazione plasmatica del sildenafil del 56%.

Una singola dose di sildenafil alla dose di 100 mg contemporaneamente all'eritromicina, un inibitore specifico del CYP3A4 (durante l'assunzione di eritromicina 2 volte / die, 500 mg per 5 giorni), sullo sfondo del raggiungimento di un livello costante di eritromicina nel sangue, porta ad un aumento dell'AUC del sildenafil del 182%.

Con l'uso simultaneo di sildenafil (dose singola da 100 mg) e saquinavir, che è sia un inibitore della proteasi dell'HIV che un inibitore del CYP3A4 (quando si assume saquinavir 3 volte / die alla dose di 1200 mg), sullo sfondo del raggiungimento di un il livello costante di saquinavir nel sangue, la C max di sildenafil nel sangue è aumentata del 140% e l'AUC è aumentata del 210%. Il sildenafil non ha avuto effetto sui parametri farmacocinetici di saquinavir.

Inibitori più potenti dell'isoenzima CYP3A4, come il ketoconazolo o l'itraconazolo, possono causare cambiamenti più pronunciati nella farmacocinetica del sildenafil.

Uso simultaneo di sildenafil (dose singola da 100 mg) e ritonavir, che è un inibitore della proteasi dell'HIV e un forte inibitore degli isoenzimi del sistema del citocromo P450 (durante l'assunzione di ritonavir 500 mg 2 volte / die), sullo sfondo del raggiungimento di un livello costante di ritonavir nel sangue, la C max del sildenafil è aumentata del 300% (4 volte) e l'AUC del 1000% (11 volte). Dopo 24 ore, la concentrazione di sildenafil nel plasma sanguigno era di circa 200 ng / ml (con un singolo utilizzo di un sildenafil - 5 ng / ml).

Una singola dose di un antiacido (idrossido di magnesio / idrossido di alluminio) non influisce sulla biodisponibilità del sildenafil.

Gli inibitori di CYP2C9 (come tolbutamide, warfarin), CYP2D6 (come inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, antidepressivi triciclici), tiazidi e diuretici tiazidici, ACE inibitori e calcio antagonisti non influenzano i parametri farmacocinetici.

La somministrazione simultanea di azitromicina (500 mg / die per 3 giorni) non ha effetto su AUC, C max, T max, costante di velocità di eliminazione e T 1/2 del sildenafil o del suo principale metabolita circolante.

Effetto del sildenafil su altri medicinali

Il sildenafil è un debole inibitore degli isoenzimi del sistema del citocromo P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (IC 50\u003e 150 μmol). È improbabile che il sildenafil possa influenzare la clearance del substrato di questi isoenzimi.

Il sildenafil potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati sia con un uso prolungato che con indicazioni acute. A questo proposito, l'uso di sildenafil in combinazione con nitrati o donatori di ossido nitrico è controindicato.

Durante l'assunzione di doxazosina alfa-bloccante (4 mg e 8 mg) e sildenafil (25 mg, 50 mg e 100 mg) in pazienti con iperplasia prostatica benigna con emodinamica stabile, l'ulteriore diminuzione media della pressione sanguigna sistolica / diastolica in posizione supina era 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg e 8/4 mm Hg. rispettivamente, e in posizione eretta - 6/6 mm Hg., 11/4 mm Hg. e 4/5 mm Hg. rispettivamente. Segnalati rari casi di sviluppo di ipotensione posturale sintomatica in tali pazienti, manifestata sotto forma di vertigini (senza svenimento). In alcuni pazienti sensibili che assumono alfa-bloccanti, l'uso concomitante di sildenafil può portare a ipotensione sintomatica.

Non sono stati osservati segni di interazione significativa del sildenafil con tolbutamide (250 mg) o warfarin (40 mg), che sono metabolizzati dal CYP2C9.

Il sildenafil alla dose di 100 mg non influenza i parametri farmacocinetici degli inibitori della proteasi dell'HIV a concentrazione costante nel sangue, come saquinavir e ritonavir, che sono simultaneamente substrati del CYP3A4.

Il sildenafil (50 mg) non causa un ulteriore aumento del tempo di sanguinamento quando viene assunto acido acetilsalicilico (150 mg).

Il sildenafil (50 mg) non aumenta l'effetto ipotensivo dell'etanolo in volontari sani con un livello massimo di etanolo nel sangue in media di 80 mg / dL.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa non sono stati osservati segni di interazione tra sildenafil (100 mg) e amlodipina. La diminuzione aggiuntiva media della pressione sanguigna in posizione supina è: sistolica - di 8 mm Hg, diastolica - di 7 mm Hg.

L'uso di sildenafil in combinazione con farmaci antipertensivi non porta a ulteriori effetti collaterali.

TERMINI DI RILASCIO DALLE FARMACIE

Il farmaco è disponibile su prescrizione.

TERMINI E CONDIZIONI DI CONSERVAZIONE

Elenco B. Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini, in un luogo asciutto a una temperatura non superiore a 30 ° C. La durata di conservazione è di 5 anni.